Offene Einzeldosis-/Periodenstudie zur Bewertung der Wiederherstellung des Massengleichgewichts, Metabolitenprofil/Identifizierung von 14C-Varlitinib

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer nicht-asiatischer Abstammung
2. Im Alter von 30 bis 65 Jahren
3. Body-Mass-Index von 18,0 bis 35,0 kg/m2 oder, falls außerhalb des Bereichs, vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet
4. Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen
5. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
6. Muss zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (wie in Abschnitt 9.4 definiert)
7. Muss regelmäßigen Stuhlgang haben (dh durchschnittliche Stuhlproduktion von ≥ 1 und ≤ 3 Stühlen pro Tag)
8. Das Subjekt gilt auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, des EKG, der Vitalzeichen und der klinischen Laborbeurteilungen als gesund.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die in den letzten 3 Monaten IMP in einer klinischen Forschungsstudie erhalten haben
2. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind
3. Probanden mit schwangeren Partnern
4. Probanden, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden
5. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren
6. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern > 21 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier, 25 ml 40-prozentige Spirituose oder ein 125-ml-Glas Wein)
7. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben. Ein Atemkohlenmonoxidwert von mehr als 10 ppm beim Screening und bei der Aufnahme
8. Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten und diejenigen, die diese Produkte innerhalb der letzten 12 Monate verwendet haben
9. Strahlenexposition, einschließlich der aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Expositionen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten hat. Kein beruflich exponierter Arbeiter, wie in den Ionizing Radiation Regulations 1999 definiert, darf an der Studie teilnehmen
10. Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt
11. Klinisch signifikante anormale Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt (Laborparameter sind in Anhang 1 aufgeführt)
12. Neutrophilenzahl < 1,8 x 109/L beim Screening
13. ALT und AST > 1,25 x Obergrenze des Normalbereichs beim Screening
14. QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms beim Screening
15. Positives Drogentestergebnis (Drogentests sind in Anhang 1 aufgeführt)
16. Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
17. Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung beim Screening, wie durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) von <80 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung angegeben
18. Vorgeschichte klinisch relevanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, chronischer Atemwegs- oder Gl-Erkrankungen, neurologischer oder psychiatrischer Störungen, wie vom Prüfarzt beurteilt
19. Vorgeschichte klinisch relevanter dermatologischer Erkrankungen (z. B. Ekzeme, Psoriasis, Arzneimittelausschläge) oder Vorhandensein von dermatologischen Erkrankungen beim Screening (z. B. Akne, Ekzeme, Dermatitis usw.)
20. Patienten mit einer Vorgeschichte von Cholezystektomie oder Gallensteinen
21. Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem Arzneimittel oder den Hilfsstoffen der Formulierung
22. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert, wie vom Prüfarzt beurteilt. Heuschnupfen ist erlaubt, es sei denn, es ist aktiv
23. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate
24. Probanden, die in den 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung verschriebene oder rezeptfreie Medikamente oder pflanzliche Heilmittel einnehmen oder eingenommen haben; mit Ausnahme von 4 g Paracetamol pro Tag [siehe Abschnitt 11.4]). Weitere Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die Ziele der Studie nicht beeinträchtigen, wie vom PI und dem medizinischen Monitor des Sponsors vereinbart.
25. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen