Estudio abierto de dosis única/período para evaluar la recuperación del balance de masas, perfil de metabolitos/identificación de 14C-varlitinib

Criterios de inclusión:

1. Varones sanos de ascendencia no asiática
2. De 30 a 65 años
3. Índice de masa corporal de 18,0 a 35,0 kg/m2 o, si está fuera del rango, considerado clínicamente no significativo por el investigador
4. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
5. Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito
6. Debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (como se define en la Sección 9.4)
7. Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de ≥1 y ≤3 deposiciones por día)
8. El sujeto se considera saludable sobre la base de la historia clínica, el examen físico, el ECG, los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que han recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica en los 3 meses anteriores
2. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador
3. Sujetos con parejas embarazadas
4. Sujetos que se han inscrito previamente en este estudio
5. Antecedentes de cualquier abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
6. Consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de licor al 40% o una copa de vino de 125 mL)
7. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una lectura de monóxido de carbono en el aliento de más de 10 ppm en la selección y admisión
8. Usuarios de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses
9. Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, tal como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 1999, deberá participar en el estudio.
10. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección
11. Bioquímica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador (los parámetros de laboratorio se enumeran en el Apéndice 1)
12. Recuento de neutrófilos <1,8 x109/L en la selección
13. ALT y AST >1,25 x límite superior del rango normal en la selección
14. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms en la selección
15. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (las pruebas de drogas de abuso se enumeran en el Apéndice 1)
16. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
17. Evidencia de insuficiencia renal en la selección, según lo indicado por una depuración de creatinina estimada (CLcr) de <80 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
18. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias crónicas o gastrointestinales clínicamente relevantes, trastornos neurológicos o psiquiátricos, a juicio del investigador
19. Antecedentes de enfermedades dermatológicas clínicamente relevantes (p. ej., eccema, psoriasis, erupciones por medicamentos) o la presencia de afecciones dermatológicas en la selección (p. ej., acné, eccema, dermatitis, etc.)
20. Sujetos con antecedentes de colecistectomía o cálculos biliares
21. Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación
22. Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa
23. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores
24. Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la administración de IMP; con la excepción de 4 g por día de paracetamol [ver Sección 11.4]). Se pueden aplicar más excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo acordado por el PI y el monitor médico del patrocinador.
25. No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo