Eficácia e Segurança do Evinacumabe em Pacientes com Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica
26 de abril de 2021 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e a segurança do evinacumabe em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica
O objetivo principal do estudo é demonstrar a redução do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) por evinacumabe por via intravenosa (IV) em comparação com placebo após 24 semanas em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH).
Os objetivos secundários do estudo são avaliar o efeito do evinacumabe IV em outros parâmetros lipídicos, avaliar o efeito do evinacumabe na obtenção da meta de LDL-C, avaliar o efeito do evinacumabe na elegibilidade para aférese (usando critérios de aférese alemães e americanos), avaliar a segurança e tolerabilidade do evinacumab em doentes com HFHo, avaliar a farmacocinética (PK) do evinacumab em doentes com HFHo e avaliar o potencial desenvolvimento de anticorpos anti-evinacumab.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
65
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Regeneron Research Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Regeneron Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Regeneron Research Site
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 4W2
- Regeneron Research Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Regeneron Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Regeneron Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Regeneron Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Regeneron Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Regeneron Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 78226
- Regeneron Research Site
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Marseille, França, 13385
- Regeneron Research Site
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Cedex
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Paris, Cedex, França, 75651
- Regeneron Research Site
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Athens, Grécia, 17674
- Regeneron Research Site
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Ioannina
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Ioánnina, Ioannina, Grécia, 45500
- Regeneron Research Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Regeneron Research Site
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Rotterdam, Holanda, 3045 PM
- Regeneron Research Site
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Napoli, Itália, 80131
- Regeneron Research Site # 2
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Osaka, Japão, 530-0001
- Regeneron Research Site
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Fukuoka
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Kurume, Fukuoka, Japão, 830-8522
- Regeneron Research Site
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Hyogo
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Nishinomiya, Hyogo, Japão, 662-0918
- Regeneron Research Site
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Ishikawa
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Kanazawa, Ishikawa, Japão, 920-8641
- Regeneron Research Site
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Osaka
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Suita, Osaka, Japão, 565-0871
- Regeneron Research Site #3
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Suita, Osaka, Japão, 565-8565
- Regeneron Research Site
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Ivano-Frankivs'k, Ucrânia, 76075
- Regeneron Research Site
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Kharkiv, Ucrânia, 61039
- Regeneron Research Site
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Kharkiv, Ucrânia, 61176
- Regeneron Research Site #2
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Kyiv, Ucrânia, 02660
- Regeneron Research Site #2
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Kyiv, Ucrânia, 03680
- Regeneron Research Site
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Johannesburg
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Parktown, Johannesburg, África do Sul, 2000
- Regeneron Research Site
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Regeneron Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de HFHo funcional
- Se for submetido a aférese de LDL, deve ter iniciado a aférese de LDL pelo menos 3 meses antes da triagem e deve estar em um cronograma semanal estável ou a cada duas semanas e/ou configurações estáveis por pelo menos 8 semanas
- Disposto a manter consistentemente sua dieta usual com baixo teor de gordura ou saudável para o coração durante o estudo
Principais Critérios de Exclusão:
- nível de LDL-C
- Terapia de modificação de lipídios (LMT) médica de histórico (se aplicável) que não estava estável antes da consulta de triagem
- Programação de aférese lipídica/configurações de aférese (se aplicável) que não permaneceram estáveis por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem
- Uso de nutracêuticos ou terapias de venda livre conhecidas por afetar os lipídios, em uma dose/quantidade que não tenha sido estável por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem
- Presença de qualquer doença endócrina não controlada clinicamente significativa conhecida por influenciar os lipídios ou lipoproteínas séricas
- Diabetes mellitus recém-diagnosticado (dentro de 3 meses antes da visita de randomização) ou diabetes mal controlado (HbA1c >9%)
- História de infarto do miocárdio, angina instável levando a hospitalização, cirurgia de revascularização miocárdica, intervenção coronária percutânea, arritmia cardíaca não controlada, cirurgia carotídea ou implante de stent, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia de substituição valvular, revascularização carotídea, procedimento endovascular ou intervenção cirúrgica para periféricos doença vascular dentro de 3 meses antes da consulta de triagem
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar (WOCBP), que não desejam praticar um método anticoncepcional altamente eficaz antes da dose inicial, durante o estudo e por 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo
- Homens que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil (WOCBP) e não estão dispostos a usar preservativos consistentemente durante o período de tratamento com o medicamento do estudo e por 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo, independentemente do estado de vasectomia
Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo
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Administração IV de placebo
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Experimental: evinacumabe
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Administração IV de evinacumabe
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual no colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C) desde a linha de base até a semana 24 (estimativa de intenção de tratar [ITT])
Prazo: Semana 24
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A variação percentual foi calculada como 100x (valor de LDL-C calculado na semana 24 - valor de LDL-C calculado na linha de base)/valor de LDL-C calculado na linha de base.
O valor basal de LDL-C foi o último valor calculado de LDL-C obtido antes da primeira dose do medicamento do estudo duplo-cego.
O LDL-C calculado na semana 24 foi o valor de LDL-C obtido dentro da janela de análise de eficácia da semana 24, independentemente da adesão ao tratamento e terapias subsequentes (estimativa de intenção de tratar [ITT]).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual na apolipoproteína B (Apo B) desde o início até a semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Semana 24
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Foi relatada alteração percentual na Apo B desde a linha de base na Semana 24 no DBTP; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Semana 24
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Alteração percentual no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não HDL-C) desde o início até a semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Semana 24
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A alteração percentual da linha de base em não-HDL-C na semana 24 no DBTP foi relatada; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Semana 24
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Alteração percentual no colesterol total (TC) desde a linha de base até a semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Semana 24
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Foi relatada a alteração percentual em TC desde a linha de base na Semana 24 no DBTP; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Semana 24
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Porcentagem de participantes com redução ≥30% no colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C) na semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Na semana 24
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Foi relatada a porcentagem de participantes que alcançaram redução no LDL-C calculado ≥30% na semana 24 no DBTP; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Na semana 24
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Porcentagem de participantes com redução ≥50% no colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C) na semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Na semana 24
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Foi relatada a porcentagem de participantes que alcançaram redução no LDL-C calculado ≥ 50% na semana 24 no DBTP; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Na semana 24
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Alteração absoluta no colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C) desde a linha de base até a semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Semana 24
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Alteração absoluta no LDL-C calculado a partir da linha de base na semana 24 no DBTP foi relatada; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Semana 24
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Porcentagem de participantes que atenderam aos critérios de elegibilidade para aférese dos Estados Unidos (EUA) na semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Na semana 24
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Os critérios de elegibilidade para aférese nos EUA incluíram participantes que tiveram resposta inadequada à dieta e LMTs após 6 meses de tratamento e com hipercolesterolemia familiar homozigótica funcional (HoFH) ou hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) (com 0-1 fator de risco) com LDL-C ≥ 300 mg /dL (7,77 mmol/L).
Foi relatada a porcentagem de participantes que atenderam aos critérios de elegibilidade para aférese dos EUA na semana 24 no DBTP; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Na semana 24
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Porcentagem de participantes com colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Na semana 24
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Porcentagem de participantes com valor de LDL-C
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Na semana 24
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Porcentagem de participantes que atenderam aos critérios de elegibilidade para aférese da União Europeia (UE) na semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Na semana 24
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Os critérios de elegibilidade para aférese da UE incluíram participantes que tiveram resposta inadequada à dieta e terapias modificadoras de lipídios (LMTs) após 3 meses de tratamento, Prevenção primária: Participantes com hipercolesterolemia familiar (FH) com LDL-C > 160 mg/dL (4,2 mmol/L) e eventos cardiovasculares (CV) em parentes próximos.
Prevenção secundária: Participantes com eventos CV progressivos com LDL-C > 120 a 130 mg/dL (3,1-3,4 mmol/L).
Foi relatada a porcentagem de participantes que atenderam aos critérios de elegibilidade para aférese da UE na semana 24 no DBTP; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Na semana 24
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Porcentagem de participantes com colesterol de lipoproteína de baixa densidade calculado (LDL-C)
Prazo: Na semana 24
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Porcentagem de participantes com LDL-C
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Na semana 24
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Alteração percentual nos triglicerídeos (TG) em jejum desde o início até a semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Semana 24
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A alteração percentual da linha de base em TG na semana 24 no DBTP foi relatada; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Semana 24
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Alteração percentual na lipoproteína A (Lp[a]) desde o início até a semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Semana 24
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A alteração percentual em Lp(a) desde o início na semana 24 no DBTP foi relatada; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Semana 24
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Alteração absoluta na apolipoproteína B (Apo B) desde o início até a semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Semana 24
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Alteração absoluta na Apo B desde a linha de base na Semana 24 no DBTP foi relatada; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Semana 24
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Alteração absoluta no colesterol de lipoproteína de não alta densidade (não HDL-C) desde o início até a semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Semana 24
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Mudança absoluta em não-HDL-C desde a linha de base na semana 24 no DBTP foi relatada; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Semana 24
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Alteração absoluta no colesterol total (TC) desde a linha de base até a semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Semana 24
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Foi relatada alteração absoluta em TC desde a linha de base na Semana 24 no DBTP; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Semana 24
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Alteração percentual na apolipoproteína CIII (Apo CIII) desde o início até a semana 24 (estimativa ITT)
Prazo: Semana 24
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Foi relatada alteração percentual em Apo CIII desde a linha de base na semana 24 no DBTP; valor obtido independentemente da adesão ao tratamento do estudo e terapias subsequentes (estimativa ITT).
A população ITT incluiu todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose ou parte de uma dose do medicamento do estudo duplo-cego.
Os participantes da população ITT foram analisados de acordo com o grupo de tratamento alocado por randomização (ou seja, como grupo de participantes randomizados).
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
10 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
17 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
16 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R1500-CL-1629
- 2017-001388-19 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em evinacumabe
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Regeneron PharmaceuticalsRecrutamentoDoença renal diabética (DRD)Estados Unidos
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