Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Evinacumab hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi

26. april 2021 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Evinacumab hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi

Hovedmålet med studien er å demonstrere reduksjonen av lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med evinacumab intravenøst ​​(IV) sammenlignet med placebo etter 24 uker hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH). De sekundære målene for studien er å evaluere effekten av evinacumab IV på andre lipidparametere, evaluere effekten av evinacumab på LDL-C måloppnåelse, vurdere effekten av evinacumab på kvalifisering for aferese (ved bruk av tyske og amerikanske aferesekriterier), evaluere sikkerheten og toleransen til evinacumab hos pasienter med HoFH, vurdere farmakokinetikken (PK) til evinacumab hos pasienter med HoFH og evaluer den potensielle utviklingen av anti-evinacumab-antistoffer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Regeneron Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Regeneron Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Regeneron Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Regeneron Research Site
  • Forente stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
        • Regeneron Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Regeneron Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Regeneron Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45227
        • Regeneron Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 78226
        • Regeneron Research Site
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Regeneron Research Site
    • Cedex
      • Paris, Cedex, Frankrike, 75651
        • Regeneron Research Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 17674
        • Regeneron Research Site
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Hellas, 45500
        • Regeneron Research Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Regeneron Research Site # 2
  • Japan
      • Osaka, Japan, 530-0001
        • Regeneron Research Site
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japan, 830-8522
        • Regeneron Research Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan, 662-0918
        • Regeneron Research Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Regeneron Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Regeneron Research Site #3
      • Suita, Osaka, Japan, 565-8565
        • Regeneron Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Regeneron Research Site
      • Rotterdam, Nederland, 3045 PM
        • Regeneron Research Site
  • Sør-Afrika
    • Johannesburg
      • Parktown, Johannesburg, Sør-Afrika, 2000
        • Regeneron Research Site
  • Ukraina
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76075
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukraina, 61039
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukraina, 61176
        • Regeneron Research Site #2
      • Kyiv, Ukraina, 02660
        • Regeneron Research Site #2
      • Kyiv, Ukraina, 03680
        • Regeneron Research Site
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Regeneron Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Diagnose av funksjonell HoFH
  2. Hvis du gjennomgår LDL-aferese, må du ha startet LDL-aferese minst 3 måneder før screening og må ha vært på en stabil ukentlig eller annenhver ukes tidsplan og/eller stabile innstillinger i minst 8 uker
  3. Villig til konsekvent å opprettholde sitt vanlige kosthold med lavt fettinnhold eller hjertesunt i løpet av studien

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. LDL-C nivå
  2. Bakgrunnsmedisinsk lipidmodifiserende terapi (LMT) (hvis aktuelt) som ikke har vært stabil før screeningbesøket
  3. Lipid-afereseplan/afereseinnstillinger (hvis aktuelt) som ikke har vært stabile i minst 8 uker før screeningbesøket
  4. Bruk av nutraceuticals eller reseptfrie terapier som er kjent for å påvirke lipider, i en dose/mengde som ikke har vært stabil i minst 4 uker før screeningbesøket
  5. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant ukontrollert endokrin sykdom kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner
  6. Nydiagnostisert (innen 3 måneder før randomiseringsbesøk) diabetes mellitus eller dårlig kontrollert (HbA1c >9 %) diabetes
  7. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina som fører til sykehusinnleggelse, koronar bypass-operasjon, perkutan koronar intervensjon, ukontrollert hjertearytmi, carotiskirurgi eller stenting, slag, forbigående iskemisk angrep, ventilerstatningskirurgi, carotis revaskularisering, endovaskulær prosedyre eller kirurgisk inngrep for perifere vaskulær sykdom innen 3 måneder før screeningbesøket
  8. Gravide eller ammende kvinner
  9. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder (WOCBP), som ikke er villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode før den første dosen, under studien og i 24 uker etter den siste dosen av studiemedikamentet
  10. Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder (WOCBP) og som ikke er villige til å bruke kondom konsistent i løpet av studiemedikamentbehandlingsperioden og i 24 uker etter siste dose av studiemedikament uavhengig av vasektomistatus

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo
Legemiddel: Placebo
IV administrering av placebo
Eksperimentell: evinacumab
Legemiddel: evinacumab
IV administrering av evinacumab
Andre navn:
  • REGN1500

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline til uke 24 (Intent-to-Treat [ITT] estimand)
Tidsramme: Uke 24
Prosentvis endring ble beregnet som 100x (beregnet LDL-C-verdi ved uke 24 - beregnet LDL-C-verdi ved baseline)/beregnet LDL-C-verdi ved baseline. Baseline LDL-C-verdien var den siste beregnede LDL-C-verdien som ble oppnådd før den første dosen av dobbeltblindet studiemedikament. Den beregnede LDL-C ved uke 24 var LDL-C-verdien oppnådd innenfor uke 24-effektanalysevinduet, uavhengig av overholdelse av behandling og påfølgende terapier (intent-to-treat [ITT]-estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i apolipoprotein B (Apo B) fra baseline til uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: Uke 24
Prosentvis endring i Apo B fra baseline ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
Uke 24
Prosentvis endring i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) fra baseline til uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: Uke 24
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
Uke 24
Prosentvis endring i totalt kolesterol (TC) fra baseline til uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: Uke 24
Prosentvis endring i TC fra baseline ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
Uke 24
Prosentandel av deltakere med ≥30 % reduksjon i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: I uke 24
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde reduksjon i beregnet LDL-C ≥30 % ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
I uke 24
Prosentandel av deltakere med ≥50 % reduksjon i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: I uke 24
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde reduksjon i beregnet LDL-C ≥ 50 % ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
I uke 24
Absolutt endring i beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline til uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: Uke 24
Absolutt endring i beregnet LDL-C fra baseline ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
Uke 24
Prosentandel av deltakere som møtte USAs (USA) Aferese-kvalifikasjonskriterier ved uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: I uke 24
Amerikanske aferesekriterier inkluderte deltakere som hadde utilstrekkelig respons på diett og LMT etter 6 måneders behandling og med funksjonell homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH) eller heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH) (med 0-1 risikofaktor) med LDL-C ≥ 30 mg /dL (7,77 mmol/L). Prosentandelen av deltakerne som oppfylte amerikanske aferesekriterier ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
I uke 24
Prosentandel av deltakere med lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: I uke 24
Andel deltakere med LDL-C-verdi
I uke 24
Prosentandel av deltakere som oppfylte European Union (EU) Aferese-kvalifikasjonskriterier ved uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: I uke 24
EU-kriterier for kvalifisering for aferese inkluderte deltakere som hadde utilstrekkelig respons på diett og lipidmodifiserende terapier (LMT) etter 3 måneders behandling, Primær forebygging: Deltakere med familiær hyperkolesterolemi (FH) med LDL-C >160 mg/dL (4,2 mmol/L) og kardiovaskulære (CV) hendelser hos nære slektninger. Sekundær forebygging: Deltakere med progressive CV-hendelser med LDL-C > 120 til 130 mg/dL (3,1-3,4 mmol/L). Prosentandelen av deltakerne som oppfylte EU-kriteriene for kvalifisering for aferese ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
I uke 24
Prosentandel av deltakere med beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: I uke 24
Andel deltakere med LDL-C
I uke 24
Prosentvis endring i fastende triglyserider (TG) fra baseline til uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: Uke 24
Prosentvis endring fra baseline i TG ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
Uke 24
Prosentvis endring i lipoprotein A (Lp[a]) fra baseline til uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: Uke 24
Prosentvis endring i Lp(a) fra baseline ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
Uke 24
Absolutt endring i apolipoprotein B (Apo B) fra baseline til uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: Uke 24
Absolutt endring i Apo B fra baseline ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
Uke 24
Absolutt endring i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) fra baseline til uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: Uke 24
Absolutt endring i ikke-HDL-C fra baseline ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
Uke 24
Absolutt endring i totalt kolesterol (TC) fra baseline til uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: Uke 24
Absolutt endring i TC fra baseline ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
Uke 24
Prosentvis endring i apolipoprotein CIII (Apo CIII) fra baseline til uke 24 (ITT-estimand)
Tidsramme: Uke 24
Prosentvis endring i Apo CIII fra baseline ved uke 24 i DBTP ble rapportert; verdi oppnådd uavhengig av overholdelse av studiebehandling og påfølgende terapier (ITT estimand). ITT-populasjonen inkluderte alle randomiserte deltakere som fikk minst én dose eller deler av en dose dobbeltblind studiemedikament. Deltakere i ITT-populasjonen ble analysert i henhold til behandlingsgruppen tildelt ved randomisering (dvs. som randomisert deltakergruppe).
Uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

10. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

17. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

16. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R1500-CL-1629
  • 2017-001388-19 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Homozygot familiær hyperkolesterolemi

Kliniske studier på evinacumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere