Эффективность и безопасность эвинакумаба у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
26 апреля 2021 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности эвинакумаба у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Основная цель исследования — продемонстрировать снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) при внутривенном (в/в) эвинакумабе по сравнению с плацебо через 24 недели у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ).
Вторичными целями исследования являются оценка влияния эвинакумаба в/в на другие липидные параметры, оценка влияния эвинакумаба на достижение целевого уровня холестерина ЛПНП, оценка влияния эвинакумаба на соответствие критериям афереза (с использованием немецких и американских критериев афереза), оценка безопасность и переносимость эвинакумаба у пациентов с ГоСГ, оценить фармакокинетику (ФК) эвинакумаба у пациентов с ГоСГ и оценить потенциальное образование антител к эвинакумабу.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
65
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Regeneron Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 17674
- Regeneron Research Site
-
-
Ioannina
-
Ioánnina, Ioannina, Греция, 45500
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Napoli, Италия, 80131
- Regeneron Research Site # 2
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
- Regeneron Research Site
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4W2
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Regeneron Research Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3045 PM
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Regeneron Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Regeneron Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Regeneron Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45227
- Regeneron Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Regeneron Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 78226
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivs'k, Украина, 76075
- Regeneron Research Site
-
Kharkiv, Украина, 61039
- Regeneron Research Site
-
Kharkiv, Украина, 61176
- Regeneron Research Site #2
-
Kyiv, Украина, 02660
- Regeneron Research Site #2
-
Kyiv, Украина, 03680
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13385
- Regeneron Research Site
-
-
Cedex
-
Paris, Cedex, Франция, 75651
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Johannesburg
-
Parktown, Johannesburg, Южная Африка, 2000
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Osaka, Япония, 530-0001
- Regeneron Research Site
-
-
Fukuoka
-
Kurume, Fukuoka, Япония, 830-8522
- Regeneron Research Site
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Япония, 662-0918
- Regeneron Research Site
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Япония, 920-8641
- Regeneron Research Site
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Япония, 565-0871
- Regeneron Research Site #3
-
Suita, Osaka, Япония, 565-8565
- Regeneron Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
8 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Диагностика функциональной ГоСГ
- Если проводится аферез ЛПНП, он должен начать аферез ЛПНП не менее чем за 3 месяца до скрининга и должен находиться на стабильном еженедельном или раз в две недели графике и/или в стабильных условиях в течение не менее 8 недель.
- Готов постоянно поддерживать свою обычную диету с низким содержанием жиров или здоровую для сердца диету на протяжении всего исследования.
Ключевые критерии исключения:
- Уровень холестерина ЛПНП
- Базовая медицинская липидмодифицирующая терапия (LMT) (если применимо), которая не была стабильной до визита для скрининга
- График афереза липидов / настройки афереза (если применимо), которые не были стабильными в течение как минимум 8 недель до визита для скрининга
- Использование нутрицевтиков или безрецептурных препаратов, которые, как известно, влияют на липиды, в дозе/количестве, которое не было стабильным в течение как минимум 4 недель до скринингового визита
- Наличие любого клинически значимого неконтролируемого эндокринного заболевания, о котором известно, что оно влияет на липиды или липопротеины сыворотки.
- Впервые диагностированный (в течение 3 месяцев до визита для рандомизации) сахарный диабет или плохо контролируемый (HbA1c > 9%) диабет
- Перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, приведшая к госпитализации, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, неконтролируемая сердечная аритмия, операции на сонных артериях или стентирование, инсульт, транзиторная ишемическая атака, операция по замене клапана, реваскуляризация сонной артерии, эндоваскулярная процедура или хирургическое вмешательство на периферических артериях сосудистые заболевания в течение 3 месяцев до скринингового визита
- Беременные или кормящие женщины
- Сексуально активные женщины детородного возраста (WOCBP), которые не желают практиковать высокоэффективный метод контрацепции до начальной дозы, во время исследования и в течение 24 недель после последней дозы исследуемого препарата.
- Мужчины, которые ведут активную половую жизнь с женщинами детородного возраста (WOCBP) и не желают постоянно использовать презервативы в течение периода лечения исследуемым препаратом и в течение 24 недель после последней дозы исследуемого препарата, независимо от статуса вазэктомии.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плацебо
|
Внутривенное введение плацебо
|
|
Экспериментальный: эвинакумаб
|
Внутривенное введение эвинакумаба
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение рассчитанного холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) от исходного уровня до 24-й недели (оценка намерения лечить [ITT])
Временное ограничение: Неделя 24
|
Процентное изменение рассчитывали как 100x(расчетное значение Х-ЛПНП на неделе 24 - расчетное значение Х-ЛПНП на исходном уровне)/рассчитанное значение ХС-ЛПНП на исходном уровне.
Исходное значение ХС-ЛПНП было последним рассчитанным значением ХС-ЛПНП, полученным перед первой дозой двойного слепого исследования препарата.
Рассчитанный уровень ХС-ЛПНП на 24-й неделе представлял собой значение ХС-ЛПНП, полученное в окне анализа эффективности на 24-й неделе, независимо от приверженности лечению и последующих терапий (оценка намерения лечить [ITT]).
ITT-популяция включала всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение аполипопротеина B (Apo B) от исходного уровня до 24-й недели (оценка ITT)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сообщалось о процентном изменении Apo B по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
Неделя 24
|
|
Процентное изменение холестерина липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) от исходного уровня до 24-й недели (оценка ITT)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сообщалось о процентном изменении по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C на 24-й неделе в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
Неделя 24
|
|
Процентное изменение общего холестерина (ОХ) от исходного уровня до 24-й недели (оценка ITT)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сообщалось о процентном изменении ТС по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
Неделя 24
|
|
Процент участников со снижением расчетного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) на ≥30% на 24-й неделе (оценка ITT)
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Сообщалось о проценте участников, достигших снижения рассчитанного уровня холестерина ЛПНП на ≥30% на неделе 24 в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
На 24 неделе
|
|
Процент участников со снижением расчетного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) на ≥50% на 24-й неделе (оценка ITT)
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Сообщалось о проценте участников, достигших снижения рассчитанного уровня холестерина ЛПНП ≥ 50% на 24-й неделе в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
На 24 неделе
|
|
Абсолютное изменение расчетного холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) от исходного уровня до 24-й недели (оценка ITT)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сообщалось об абсолютном изменении расчетного уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
Неделя 24
|
|
Процент участников, которые соответствовали критериям приемлемости для проведения афереза в США (США) на 24-й неделе (оценка ITT)
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Критерии приемлемости для афереза в США включали участников с неадекватным ответом на диету и НМТ после 6 месяцев лечения и с функциональной гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГСГ) или гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГСГ) (с фактором риска 0-1) с ХС-ЛПНП ≥ 300 мг. /дл (7,77 ммоль/л).
Сообщалось о проценте участников, которые соответствовали критериям приемлемости афереза США на неделе 24 в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
На 24 неделе
|
|
Процент участников с холестерином липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Процент участников со значением LDL-C
|
На 24 неделе
|
|
Процент участников, которые соответствовали критериям приемлемости афереза Европейского союза (ЕС) на неделе 24 (оценка ITT)
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Критерии приемлемости афереза ЕС включали участников с неадекватным ответом на диету и липид-модифицирующую терапию (LMT) после 3 месяцев лечения. Первичная профилактика: участники с семейной гиперхолестеринемией (FH) с LDL-C> 160 мг / дл (4,2 ммоль / л). и Сердечно-сосудистые (СС) явления у близких родственников.
Вторичная профилактика: участники с прогрессирующими сердечно-сосудистыми событиями с уровнем холестерина ЛПНП > 120–130 мг/дл (3,1–3,4 ммоль/л).
Сообщалось о проценте участников, которые соответствовали критериям приемлемости афереза ЕС на неделе 24 в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
На 24 неделе
|
|
Процент участников с рассчитанным холестерином липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Процент участников с LDL-C
|
На 24 неделе
|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) натощак от исходного уровня до 24-й недели (оценка ITT)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сообщалось о процентном изменении TG по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
Неделя 24
|
|
Процентное изменение липопротеина А (Lp[a]) от исходного уровня до недели 24 (оценка ITT)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сообщалось о процентном изменении Lp(a) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
Неделя 24
|
|
Абсолютное изменение уровня аполипопротеина B (Apo B) от исходного уровня до 24-й недели (оценка ITT)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сообщалось об абсолютном изменении Apo B по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
Неделя 24
|
|
Абсолютное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) от исходного уровня до 24-й недели (оценка ITT)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сообщалось об абсолютном изменении уровня холестерина не-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
Неделя 24
|
|
Абсолютное изменение общего холестерина (ОХ) от исходного уровня до 24-й недели (оценка ITT)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сообщалось об абсолютном изменении ТС по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
Неделя 24
|
|
Процентное изменение уровня аполипопротеина CIII (Apo CIII) от исходного уровня до недели 24 (оценка ITT)
Временное ограничение: Неделя 24
|
Сообщалось о процентном изменении Apo CIII по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 в DBTP; значение, полученное независимо от приверженности к исследуемому лечению и последующей терапии (оценка ITT).
Популяция ITT включала всех рандомизированных участников, получивших по крайней мере одну дозу или часть дозы двойного слепого исследуемого препарата.
Участники ITT-популяции были проанализированы в соответствии с группой лечения, распределенной рандомизированно (т.е. как рандомизированная группа участников).
|
Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R1500-CL-1629
- 2017-001388-19 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .