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Efficacité et innocuité de l'évinacumab chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote

26 avril 2021 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'évinacumab chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote

L'objectif principal de l'étude est de démontrer la réduction du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) par l'évinacumab par voie intraveineuse (IV) par rapport au placebo après 24 semaines chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH). Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer l'effet de l'évinacumab IV sur d'autres paramètres lipidiques, d'évaluer l'effet de l'évinacumab sur l'atteinte des objectifs de LDL-C, d'évaluer l'effet de l'évinacumab sur l'éligibilité à l'aphérèse (en utilisant les critères d'aphérèse allemands et américains), d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'evinacumab chez les patients atteints d'HFHo, évaluer la pharmacocinétique (PK) de l'evinacumab chez les patients atteints d'HFHo et évaluer le potentiel de développement d'anticorps anti-evinacumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Johannesburg
      • Parktown, Johannesburg, Afrique du Sud, 2000
        • Regeneron Research Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Regeneron Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Regeneron Research Site
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Regeneron Research Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Regeneron Research Site
  • France
      • Marseille, France, 13385
        • Regeneron Research Site
    • Cedex
      • Paris, Cedex, France, 75651
        • Regeneron Research Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 17674
        • Regeneron Research Site
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Grèce, 45500
        • Regeneron Research Site
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • Regeneron Research Site # 2
  • Japon
      • Osaka, Japon, 530-0001
        • Regeneron Research Site
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japon, 830-8522
        • Regeneron Research Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japon, 662-0918
        • Regeneron Research Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920-8641
        • Regeneron Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japon, 565-0871
        • Regeneron Research Site #3
      • Suita, Osaka, Japon, 565-8565
        • Regeneron Research Site
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Regeneron Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Regeneron Research Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3045 PM
        • Regeneron Research Site
  • Ukraine
      • Ivano-Frankivs'k, Ukraine, 76075
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukraine, 61039
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukraine, 61176
        • Regeneron Research Site #2
      • Kyiv, Ukraine, 02660
        • Regeneron Research Site #2
      • Kyiv, Ukraine, 03680
        • Regeneron Research Site
  • États-Unis
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
        • Regeneron Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Regeneron Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Regeneron Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45227
        • Regeneron Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 78226
        • Regeneron Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Diagnostic de l'HFHo fonctionnelle
  2. Si vous subissez une aphérèse des LDL, vous devez avoir commencé l'aphérèse des LDL au moins 3 mois avant le dépistage et avoir suivi un programme stable hebdomadaire ou toutes les deux semaines et/ou des réglages stables pendant au moins 8 semaines
  3. - Disposé à maintenir constamment son régime habituel faible en gras ou sain pour le cœur pendant toute la durée de l'étude

Critères d'exclusion clés :

  1. Niveau de LDL-C
  2. Antécédents médicaux Thérapie modificatrice des lipides (LMT) (le cas échéant) qui n'a pas été stable avant la visite de dépistage
  3. Calendrier d'aphérèse lipidique / paramètres d'aphérèse (le cas échéant) qui n'ont pas été stables pendant au moins 8 semaines avant la visite de dépistage
  4. Utilisation de nutraceutiques ou de thérapies en vente libre connues pour affecter les lipides, à une dose/quantité qui n'a pas été stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage
  5. Présence de toute maladie endocrinienne non contrôlée cliniquement significative connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines
  6. Diabète nouvellement diagnostiqué (dans les 3 mois précédant la visite de randomisation) ou diabète mal contrôlé (HbA1c > 9 %)
  7. Antécédents d'infarctus du myocarde, angor instable entraînant une hospitalisation, pontage aortocoronarien, intervention coronarienne percutanée, arythmie cardiaque non contrôlée, chirurgie carotidienne ou pose de stent, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, chirurgie de remplacement valvulaire, revascularisation carotidienne, procédure endovasculaire ou intervention chirurgicale pour maladie vasculaire dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
  8. Femmes enceintes ou allaitantes
  9. Femmes sexuellement actives en âge de procréer (WOCBP), qui ne souhaitent pas pratiquer une méthode de contraception très efficace avant la dose initiale, pendant l'étude et pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  10. Hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer (WOCBP) et qui ne souhaitent pas utiliser systématiquement des préservatifs pendant la période de traitement médicamenteux à l'étude et pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, quel que soit le statut de la vasectomie

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Placebo
Médicament: Placebo
Administration IV de placebo
Expérimental: l'évinacumab
Médicament: l'évinacumab
Administration IV d'évinacumab
Autres noms:
  • REGN1500

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé entre le départ et la semaine 24 (estimation en intention de traiter [ITT])
Délai: Semaine 24
Le pourcentage de changement a été calculé comme suit : 100 x (valeur LDL-C calculée à la semaine 24 - valeur LDL-C calculée à l'inclusion)/valeur LDL-C calculée à l'inclusion. La valeur de base du LDL-C était la dernière valeur calculée du LDL-C obtenue avant la première dose du médicament de l'étude en double aveugle. Le LDL-C calculé à la semaine 24 était la valeur du LDL-C obtenue dans la fenêtre d'analyse de l'efficacité de la semaine 24, indépendamment de l'observance du traitement et des thérapies ultérieures (estimation en intention de traiter [ITT]). La population ITT comprenait tous les participants randomisés ayant reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine B (Apo B) entre le départ et la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: Semaine 24
La variation en pourcentage de l'Apo B par rapport au départ à la semaine 24 dans le DBTP a été signalée ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
Semaine 24
Variation en pourcentage du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) entre le départ et la semaine 24 (estimation en ITT)
Délai: Semaine 24
Le pourcentage de changement par rapport au départ dans le non-HDL-C à la semaine 24 dans le DBTP a été signalé ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
Semaine 24
Variation en pourcentage du cholestérol total (CT) entre le départ et la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: Semaine 24
La variation en pourcentage du TC par rapport au départ à la semaine 24 dans le DBTP a été signalée ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
Semaine 24
Pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 30 % du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé à la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: À la semaine 24
Le pourcentage de participants ayant obtenu une réduction du LDL-C calculé ≥ 30 % à la semaine 24 dans le DBTP a été rapporté ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
À la semaine 24
Pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 50 % du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé à la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: À la semaine 24
Le pourcentage de participants ayant obtenu une réduction du LDL-C calculé ≥ 50 % à la semaine 24 dans le DBTP a été rapporté ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
À la semaine 24
Changement absolu du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé entre le départ et la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: Semaine 24
Le changement absolu du LDL-C calculé par rapport au départ à la semaine 24 dans le DBTP a été signalé ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
Semaine 24
Pourcentage de participants ayant satisfait aux critères d'éligibilité à l'aphérèse des États-Unis (États-Unis) à la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: À la semaine 24
Les critères d'éligibilité à l'aphérèse américaine incluaient les participants qui avaient une réponse inadéquate au régime alimentaire et aux LMT après 6 mois de traitement et avec une hypercholestérolémie familiale homozygote fonctionnelle (HoFH) ou une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) (avec facteur de risque 0-1) avec LDL-C ≥ 300 mg /dL (7,77 mmol/L). Le pourcentage de participants qui répondaient aux critères d'éligibilité à l'aphérèse américaine à la semaine 24 dans le DBTP a été rapporté ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
À la semaine 24
Pourcentage de participants atteints de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: À la semaine 24
Pourcentage de participants avec une valeur de LDL-C
À la semaine 24
Pourcentage de participants répondant aux critères d'éligibilité à l'aphérèse de l'Union européenne (UE) à la semaine 24 (ITT Estimand)
Délai: À la semaine 24
Les critères d'éligibilité à l'aphérèse de l'UE incluaient les participants ayant eu une réponse inadéquate au régime alimentaire et aux thérapies modificatrices des lipides (LMT) après 3 mois de traitement. et Événements cardiovasculaires (CV) chez des parents proches. Prévention secondaire : participants présentant des événements CV progressifs avec LDL-C > 120 à 130 mg/dL (3,1-3,4 mmol/L). Le pourcentage de participants qui répondaient aux critères d'éligibilité à l'aphérèse de l'UE à la semaine 24 dans le DBTP a été signalé ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
À la semaine 24
Pourcentage de participants ayant un cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) calculé
Délai: À la semaine 24
Pourcentage de participants atteints de LDL-C
À la semaine 24
Variation en pourcentage des triglycérides à jeun (TG) entre le départ et la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: Semaine 24
Le pourcentage de changement par rapport au départ dans TG à la semaine 24 dans le DBTP a été signalé ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
Semaine 24
Variation en pourcentage de la lipoprotéine A (Lp[a]) entre le départ et la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: Semaine 24
La variation en pourcentage de la Lp(a) par rapport au départ à la semaine 24 dans le DBTP a été signalée ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
Semaine 24
Changement absolu de l'apolipoprotéine B (Apo B) de la ligne de base à la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: Semaine 24
Un changement absolu de l'Apo B par rapport au départ à la semaine 24 dans le DBTP a été signalé ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
Semaine 24
Changement absolu du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) entre le départ et la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: Semaine 24
Un changement absolu du non-HDL-C par rapport au départ à la semaine 24 dans le DBTP a été signalé ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
Semaine 24
Changement absolu du cholestérol total (TC) de la ligne de base à la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: Semaine 24
Un changement absolu de TC par rapport au départ à la semaine 24 dans le DBTP a été signalé ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
Semaine 24
Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine CIII (Apo CIII) entre le départ et la semaine 24 (estimation ITT)
Délai: Semaine 24
La variation en pourcentage de l'Apo CIII par rapport au départ à la semaine 24 dans le DBTP a été signalée ; valeur obtenue indépendamment de l'observance du traitement de l'étude et des thérapies ultérieures (estimation ITT). La population ITT comprenait tous les participants randomisés qui avaient reçu au moins une dose ou une partie de dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les participants de la population ITT ont été analysés en fonction du groupe de traitement attribué par randomisation (c'est-à-dire en tant que groupe de participants randomisés).
Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regeneron Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

10 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2018

Première publication (Réel)

16 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R1500-CL-1629
  • 2017-001388-19 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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