Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az evinacumab hatékonysága és biztonságossága homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél

2021. április 26. frissítette: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat az evinacumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél

A vizsgálat elsődleges célja a homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HoFH) szenvedő betegeknél 24 hét elteltével demonstrálni az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) csökkentését intravénás evinakumab (IV) hatására a placebóval összehasonlítva. A vizsgálat másodlagos céljai az evinakumab IV más lipidparaméterekre gyakorolt ​​hatásának értékelése, az evinakumab LDL-C-célok elérésére gyakorolt ​​hatásának értékelése, az evinakumab aferézisre való alkalmasságra gyakorolt ​​hatásának felmérése (német és amerikai aferézis kritériumok alapján), értékelése az evinakumab biztonságosságát és tolerálhatóságát HoFH-ban szenvedő betegeknél, értékelje az evinacumab farmakokinetikáját (PK) HoFH-ban szenvedő betegeknél, és értékelje az evinakumab elleni antitestek lehetséges kialakulását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

65

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Innsbruck, Ausztria, 6020
        • Regeneron Research Site
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
        • Regeneron Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Ausztrália, 6000
        • Regeneron Research Site
  • Dél-Afrika
    • Johannesburg
      • Parktown, Johannesburg, Dél-Afrika, 2000
        • Regeneron Research Site
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33434
        • Regeneron Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Regeneron Research Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Regeneron Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45227
        • Regeneron Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 78226
        • Regeneron Research Site
  • Franciaország
      • Marseille, Franciaország, 13385
        • Regeneron Research Site
    • Cedex
      • Paris, Cedex, Franciaország, 75651
        • Regeneron Research Site
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 17674
        • Regeneron Research Site
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Görögország, 45500
        • Regeneron Research Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
        • Regeneron Research Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3045 PM
        • Regeneron Research Site
  • Japán
      • Osaka, Japán, 530-0001
        • Regeneron Research Site
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japán, 830-8522
        • Regeneron Research Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japán, 662-0918
        • Regeneron Research Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japán, 920-8641
        • Regeneron Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japán, 565-0871
        • Regeneron Research Site #3
      • Suita, Osaka, Japán, 565-8565
        • Regeneron Research Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
        • Regeneron Research Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
        • Regeneron Research Site
  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Regeneron Research Site # 2
  • Ukrajna
      • Ivano-Frankivs'k, Ukrajna, 76075
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukrajna, 61039
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukrajna, 61176
        • Regeneron Research Site #2
      • Kyiv, Ukrajna, 02660
        • Regeneron Research Site #2
      • Kyiv, Ukrajna, 03680
        • Regeneron Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

8 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. A funkcionális HoFH diagnózisa
  2. Ha LDL-aferézisben részesül, legalább 3 hónappal a szűrés előtt meg kell kezdenie az LDL-aferézist, és legalább 8 hétig stabil heti vagy kéthetente kell lennie és/vagy stabil beállításoknak kell lennie.
  3. Hajlandó következetesen fenntartani szokásos alacsony zsírtartalmú vagy szív-egészséges étrendjét a vizsgálat időtartama alatt

Főbb kizárási kritériumok:

  1. LDL-C szint
  2. Orvosi háttér lipidmódosító terápia (LMT) (ha van), amely nem volt stabil a szűrővizsgálat előtt
  3. Lipid-aferézis ütemterv / aferézis beállítások (ha vannak), amelyek nem voltak stabilak legalább 8 héttel a szűrővizsgálat előtt
  4. A lipidekre ismerten befolyásoló táplálkozási szerek vagy vény nélkül kapható terápiák alkalmazása olyan dózisban/mennyiségben, amely a szűrővizsgálat előtt legalább 4 hétig nem volt stabil
  5. Bármilyen klinikailag jelentős kontrollálatlan endokrin betegség jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a szérum lipideket vagy lipoproteineket
  6. Újonnan diagnosztizált (a randomizációs látogatást megelőző 3 hónapon belül) diabetes mellitus vagy rosszul kontrollált (HbA1c >9%) cukorbetegség
  7. Anamnézisben előfordult szívinfarktus, instabil angina, amely kórházi kezeléshez, szívkoszorúér bypass műtéthez, perkután koszorúér beavatkozáshoz, kontrollálatlan szívritmuszavarhoz, carotis műtét vagy stentelés, stroke, tranziens ischaemiás roham, billentyűcsere műtét, carotis revaszkularizáció, endovaszkuláris beavatkozás vagy perifériás sebészeti beavatkozás érbetegség a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül
  8. Terhes vagy szoptató nők
  9. Szexuálisan aktív fogamzóképes nők (WOCBP), akik nem hajlandók nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezdeti adag beadása előtt, a vizsgálat alatt és 24 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
  10. Férfiak, akik szexuálisan aktívak fogamzóképes nőkkel (WOCBP), és nem hajlandóak következetesen óvszert használni a vizsgált gyógyszeres kezelés ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 24 hétig, függetlenül a vasectomiás állapottól

Megjegyzés: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Placebo
Drog: Placebo
Placebo IV beadása
Kísérleti: evinacumab
Drog: evinacumab
Evinacumab IV beadása
Más nevek:
  • 1500 REGN

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A számított alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) százalékos változása a kiindulási értékről a 24. hétre (kezelési szándék [ITT] becslés)
Időkeret: 24. hét
A százalékos változást 100x (számított LDL-C érték a 24. héten – számított LDL-C érték a kiinduláskor)/számított LDL-C érték a kiindulási értékként számítottuk ki. A kiindulási LDL-C érték az utolsó számított LDL-C érték volt, amelyet a kettős-vak vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kaptak. A 24. héten számított LDL-C érték a 24. heti hatékonysági elemzési ablakban kapott LDL-C érték volt, függetlenül a kezelés betartásától és az azt követő terápiáktól (intent-to-treat [ITT] becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az apolipoprotein B (Apo B) százalékos változása az alapértékről a 24. hétre (ITT becslés)
Időkeret: 24. hét
A DBTP-ben a 24. héten az Apo B kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását jelentették; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
24. hét
A nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (nem HDL-C) százalékos változása a kiindulási értékről a 24. hétre (ITT becslés)
Időkeret: 24. hét
A DBTP-ben a 24. héten a nem-HDL-C kiindulási értékéhez képest százalékos változást jelentettek; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
24. hét
Az összkoleszterin (TC) százalékos változása a kiindulási értékről a 24. hétre (ITT becslés)
Időkeret: 24. hét
A TC-ben a kiindulási értékhez képest a 24. héten százalékos változást jelentettek a DBTP-ben; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
24. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥30%-kal csökkent a számított alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) a 24. héten (ITT becslés)
Időkeret: A 24. héten
Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akik a számított LDL-C ≥30%-os csökkenését érték el a 24. héten a DBTP-ben; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
A 24. héten
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥50%-kal csökkent a számított alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) a 24. héten (ITT becslés)
Időkeret: A 24. héten
Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akik a DBTP-ben a számított LDL-C ≥ 50%-os csökkenését érték el a 24. héten; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
A 24. héten
A számított alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) abszolút változása a kiindulási értékről a 24. hétre (ITT becslés)
Időkeret: 24. hét
A számított LDL-C abszolút változását jelentették a kiindulási értékhez képest a 24. héten a DBTP-ben; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
24. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljesítették az Egyesült Államok (USA) Aferézis alkalmassági feltételeit a 24. héten (ITT becslés)
Időkeret: A 24. héten
Az amerikai aferézis alkalmassági kritériumai közé tartoztak azok a résztvevők, akik 6 hónapos kezelés után nem reagáltak megfelelően az étrendre és az LMT-re, és funkcionális homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HoFH) vagy heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HeFH) (0-1 kockázati faktorral) LDL-C ≥ 300 mg-mal. /dl (7,77 mmol/l). Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akik a DBTP 24. hetében megfeleltek az amerikai aferézis alkalmassági kritériumainak; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
A 24. héten
Az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinnel (LDL-C) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A 24. héten
Az LDL-C értékű résztvevők százalékos aránya
A 24. héten
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljesítették az Európai Unió (EU) Aferézis alkalmassági feltételeit a 24. héten (ITT becslés)
Időkeret: A 24. héten
Az EU aferézisre való alkalmassági kritériumai közé tartoztak azok a résztvevők, akik nem reagáltak megfelelően az étrendre és a lipidmódosító terápiákra (LMT) 3 hónapos kezelés után. Primer prevenció: Családi hiperkoleszterinémiában (FH) szenvedő résztvevők, akiknél az LDL-C >160 mg/dl (4,2 mmol/L) és szív- és érrendszeri (CV) események közeli hozzátartozókban. Másodlagos prevenció: Progresszív CV eseményekben szenvedők, akiknél az LDL-C > 120-130 mg/dL (3,1-3,4 mmol/L). Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akik a DBTP 24. héten megfeleltek az EU aferézis alkalmassági kritériumainak; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
A 24. héten
Számított alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinnel (LDL-C) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A 24. héten
Az LDL-C-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
A 24. héten
Az éhgyomri trigliceridek (TG) százalékos változása a kiindulási értékről a 24. hétre (ITT becslés)
Időkeret: 24. hét
A DBTP-ben a 24. héten a TG kiindulási értékéhez képest százalékos változást jelentettek; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
24. hét
A lipoprotein A (Lp[a]) százalékos változása az alapértékről a 24. hétre (ITT becslés)
Időkeret: 24. hét
Az Lp(a) százalékos változását jelentették a kiindulási értékhez képest a 24. héten a DBTP-ben; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
24. hét
Az apolipoprotein B (Apo B) abszolút változása az alapértékről a 24. hétre (ITT becslés)
Időkeret: 24. hét
A DBTP-ben a 24. héten az Apo B abszolút változását jelentették a kiindulási értékhez képest; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
24. hét
A nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (nem HDL-C) abszolút változása a kiindulási értékről a 24. hétre (ITT becslés)
Időkeret: 24. hét
A DBTP-ben a 24. héten a nem HDL-C kiindulási értékéhez képest abszolút változást jelentettek; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
24. hét
Az összkoleszterin (TC) abszolút változása a kiindulási értékről a 24. hétre (ITT becslés)
Időkeret: 24. hét
A TC-ben a kiindulási értékhez képest a 24. héten a DBTP-ben abszolút változást jelentettek; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
24. hét
Az apolipoprotein CIII (Apo CIII) százalékos változása a kiindulási értékről a 24. hétre (ITT becslés)
Időkeret: 24. hét
A DBTP-ben a 24. héten az Apo CIII kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását jelentették; a kapott érték, függetlenül a vizsgálati kezelés és az azt követő terápiák betartásától (ITT becslés). Az ITT-populáció minden olyan randomizált résztvevőt tartalmazott, akik legalább egy adagot vagy annak egy részét kapták a kettős vak vizsgálati gyógyszerből. Az ITT-populáció résztvevőit a randomizálással kiosztott kezelési csoport szerint elemezték (azaz randomizált résztvevői csoportként).
24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. június 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. március 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 8.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 26.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • R1500-CL-1629
  • 2017-001388-19 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Homozigóta családi hiperkoleszterinémia

Klinikai vizsgálatok a evinacumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uganda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel