Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost evinakumabu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií

26. dubna 2021 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti evinakumabu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií

Primárním cílem studie je prokázat snížení nízkodenzitního lipoproteinového cholesterolu (LDL-C) evinacumabem intravenózně (IV) ve srovnání s placebem po 24 týdnech u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH). Sekundárními cíli studie je zhodnotit účinek evinakumabu IV na další lipidové parametry, zhodnotit účinek evinakumabu na dosažení cíle LDL-C, posoudit vliv evinakumabu na způsobilost k aferéze (s použitím německých a amerických kritérií pro aferézu), zhodnotit bezpečnost a snášenlivost evinakumabu u pacientů s HoFH, posoudit farmakokinetiku (PK) evinakumabu u pacientů s HoFH a zhodnotit potenciální vývoj protilátek proti evinakumabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Regeneron Research Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Regeneron Research Site
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13385
        • Regeneron Research Site
    • Cedex
      • Paris, Cedex, Francie, 75651
        • Regeneron Research Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Regeneron Research Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3045 PM
        • Regeneron Research Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Regeneron Research Site # 2
  • Japonsko
      • Osaka, Japonsko, 530-0001
        • Regeneron Research Site
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Japonsko, 830-8522
        • Regeneron Research Site
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japonsko, 662-0918
        • Regeneron Research Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonsko, 920-8641
        • Regeneron Research Site
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Regeneron Research Site #3
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565-8565
        • Regeneron Research Site
  • Jižní Afrika
    • Johannesburg
      • Parktown, Johannesburg, Jižní Afrika, 2000
        • Regeneron Research Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
        • Regeneron Research Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
        • Regeneron Research Site
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Regeneron Research Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
        • Regeneron Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Regeneron Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Regeneron Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45227
        • Regeneron Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Regeneron Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 78226
        • Regeneron Research Site
  • Ukrajina
      • Ivano-Frankivs'k, Ukrajina, 76075
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukrajina, 61039
        • Regeneron Research Site
      • Kharkiv, Ukrajina, 61176
        • Regeneron Research Site #2
      • Kyiv, Ukrajina, 02660
        • Regeneron Research Site #2
      • Kyiv, Ukrajina, 03680
        • Regeneron Research Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 17674
        • Regeneron Research Site
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Řecko, 45500
        • Regeneron Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika funkčního HoFH
  2. Pokud podstupujete LDL aferézu, musí být zahájena LDL aferéza alespoň 3 měsíce před screeningem a musí mít stabilní týdenní nebo každý druhý týdenní rozvrh a/nebo stabilní nastavení po dobu alespoň 8 týdnů
  3. Ochotný důsledně dodržovat svou obvyklou nízkotučnou nebo pro srdce zdravou stravu po dobu trvání studie

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. hladina LDL-C
  2. Základní lékařská léčba lipidů modifikující lipidy (LMT) (pokud existuje), která nebyla před screeningovou návštěvou stabilní
  3. Plán lipidové aferézy / nastavení aferézy (pokud existuje), které nebyly stabilní po dobu alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou
  4. Použití nutraceutik nebo volně prodejných terapií, o nichž je známo, že ovlivňují lipidy, v dávce/množství, které nebyly stabilní alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou
  5. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného nekontrolovaného endokrinního onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny
  6. Nově diagnostikovaný (během 3 měsíců před randomizační návštěvou) diabetes mellitus nebo špatně kontrolovaný (HbA1c >9 %) diabetes
  7. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris vedoucí k hospitalizaci, operace bypassu koronární tepny, perkutánní koronární intervence, nekontrolovaná srdeční arytmie, operace karotidy nebo stentování, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, operace náhrady chlopně, revaskularizace karotid, endovaskulární výkon nebo chirurgický zákrok na periferii cévní onemocnění během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
  8. Těhotné nebo kojící ženy
  9. Sexuálně aktivní ženy v plodném věku (WOCBP), které nejsou ochotny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce před počáteční dávkou, během studie a po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku
  10. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami v plodném věku (WOCBP) a nejsou ochotni důsledně používat kondomy během období léčby studovaným lékem a po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku bez ohledu na stav vasektomie

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo
Lék: Placebo
IV podání placeba
Experimentální: evinacumab
Lék: evinacumab
IV podání evinakumabu
Ostatní jména:
  • 1500 REGN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna ve vypočítaném nízkohustotním lipoproteinovém cholesterolu (LDL-C) od výchozího stavu do 24. týdne (odhad záměru léčby [ITT])
Časové okno: 24. týden
Procentuální změna byla vypočtena jako 100x (vypočtená hodnota LDL-C v týdnu 24 - vypočtená hodnota LDL-C na začátku)/vypočtená hodnota LDL-C na začátku. Výchozí hodnota LDL-C byla poslední vypočtená hodnota LDL-C získaná před první dávkou léku ve dvojitě zaslepené studii. Vypočtený LDL-C ve 24. týdnu byla hodnota LDL-C získaná v okně analýzy účinnosti ve 24. týdnu, bez ohledu na dodržování léčby a následných terapií (odhad intent-to-treat [ITT]). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna apolipoproteinu B (Apo B) od výchozího stavu do týdne 24 (odhad ITT)
Časové okno: 24. týden
Byla hlášena procentní změna Apo B od výchozí hodnoty v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
24. týden
Procentuální změna hladiny lipoproteinového cholesterolu bez vysoké hustoty (bez HDL-C) od výchozího stavu do týdne 24 (odhad ITT)
Časové okno: 24. týden
Byla hlášena procentní změna oproti výchozí hodnotě u non-HDL-C v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
24. týden
Procentuální změna celkového cholesterolu (TC) od výchozího stavu do týdne 24 (odhad ITT)
Časové okno: 24. týden
Byla hlášena procentuální změna v TC od výchozí hodnoty v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
24. týden
Procento účastníků s ≥30% snížením vypočteného cholesterolu lipoproteinů o nízké hustotě (LDL-C) ve 24. týdnu (odhad ITT)
Časové okno: V týdnu 24
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli snížení vypočteného LDL-C ≥30 % v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
V týdnu 24
Procento účastníků s ≥50% snížením vypočteného cholesterolu lipoproteinů o nízké hustotě (LDL-C) ve 24. týdnu (odhad ITT)
Časové okno: V týdnu 24
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli snížení vypočteného LDL-C ≥ 50 % v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
V týdnu 24
Absolutní změna ve vypočítaném nízkohustotním lipoproteinovém cholesterolu (LDL-C) od výchozího stavu do 24. týdne (odhad ITT)
Časové okno: 24. týden
Byla hlášena absolutní změna vypočteného LDL-C od výchozí hodnoty v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
24. týden
Procento účastníků, kteří splnili kritéria způsobilosti aferézy ve Spojených státech (USA) ve 24. týdnu (odhad ITT)
Časové okno: V týdnu 24
Kritéria způsobilosti pro aferézu v USA zahrnovala účastníky, kteří neměli adekvátní odpověď na dietu a LMT po 6 měsících léčby a s funkční homozygotní familiární hypercholesterolémií (HoFH) nebo heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HeFH) (s rizikovým faktorem 0-1) s LDL-C ≥ 300 mg /dl (7,77 mmol/l). Bylo hlášeno procento účastníků, kteří splnili kritéria způsobilosti pro aferézu v USA ve 24. týdnu v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
V týdnu 24
Procento účastníků s nízkohustotním lipoproteinovým cholesterolem (LDL-C)
Časové okno: V týdnu 24
Procento účastníků s hodnotou LDL-C
V týdnu 24
Procento účastníků, kteří splnili kritéria způsobilosti pro aferézu Evropské unie (EU) ve 24. týdnu (odhad ITT)
Časové okno: V týdnu 24
Kritéria způsobilosti pro EU aferézu zahrnovala účastníky, kteří neměli adekvátní odpověď na dietu a lipidy modifikující terapie (LMT) po 3 měsících léčby, Primární prevence: Účastníci s familiární hypercholesterolemií (FH) s LDL-C >160 mg/dl (4,2 mmol/l) a kardiovaskulární (KV) příhody u blízkých příbuzných. Sekundární prevence: Účastníci s progresivními KV příhodami s LDL-C > 120 až 130 mg/dl (3,1-3,4 mmol/l). Bylo hlášeno procento účastníků, kteří splnili kritéria způsobilosti pro aferézu EU v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
V týdnu 24
Procento účastníků s vypočteným lipoproteinovým cholesterolem s nízkou hustotou (LDL-C)
Časové okno: V týdnu 24
Procento účastníků s LDL-C
V týdnu 24
Procentuální změna triglyceridů nalačno (TG) od výchozího stavu do týdne 24 (odhad ITT)
Časové okno: 24. týden
Byla hlášena procentní změna od výchozí hodnoty v TG v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
24. týden
Procentuální změna v lipoproteinu A (Lp[a]) od výchozího stavu do týdne 24 (odhad ITT)
Časové okno: 24. týden
Byla hlášena procentní změna v Lp(a) od výchozí hodnoty v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
24. týden
Absolutní změna v apolipoproteinu B (Apo B) od výchozího stavu do týdne 24 (odhad ITT)
Časové okno: 24. týden
Byla hlášena absolutní změna Apo B od výchozí hodnoty v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
24. týden
Absolutní změna hladiny lipoproteinového cholesterolu bez vysoké hustoty (bez HDL-C) od výchozího stavu do 24. týdne (odhad ITT)
Časové okno: 24. týden
Byla hlášena absolutní změna v non-HDL-C od výchozí hodnoty v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
24. týden
Absolutní změna celkového cholesterolu (TC) od výchozího stavu do týdne 24 (odhad ITT)
Časové okno: 24. týden
Byla hlášena absolutní změna TC od výchozí hodnoty v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
24. týden
Procentuální změna apolipoproteinu CIII (Apo CIII) od výchozího stavu do týdne 24 (odhad ITT)
Časové okno: 24. týden
Byla hlášena procentní změna Apo CIII od výchozí hodnoty v týdnu 24 v DBTP; hodnota získaná bez ohledu na adherenci ke studijní léčbě a následným terapiím (odhad ITT). Populace ITT zahrnovala všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku nebo část dávky dvojitě zaslepeného studovaného léku. Účastníci v populaci ITT byli analyzováni podle léčebné skupiny přidělené randomizací (tj. jako randomizovaná skupina účastníků).
24. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

10. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

17. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R1500-CL-1629
  • 2017-001388-19 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Homozygotní familiární hypercholesterolémie

Klinické studie na evinacumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit