Avaliação de doença em altitude com acetazolamida em dosagens relativas (SEAWARD)

O objetivo específico deste estudo é determinar se a acetazolamida iniciada no dia da subida é inferior à dose padrão de acetazolamida na noite anterior à subida para a prevenção da doença aguda da montanha (AMS) em viajantes em grandes altitudes. A acetazolamida foi examinada em mais de 200 estudos em grandes altitudes nos últimos 50 anos e é o medicamento mais comumente usado para prevenção de AMS nas altas montanhas do Nepal, Europa Ocidental e África. As diretrizes de prática da Wilderness Medical Society recomendam uma dose diária de 125 mg de acetazolamida iniciada no dia ou à noite antes da subida. No entanto, recentemente descobriu-se que a dosagem no dia da subida é uma profilaxia eficaz para AMS grave em comparação com o placebo, mas a eficácia da dosagem no dia da subida não foi confirmada em relação à dosagem padrão de acetazolamida.

Embora a acetazolamida seja comumente usada como auxiliar de aclimatação, ela é tradicionalmente iniciada no dia ou à noite antes da subida para, teoricamente, otimizar o efeito diurético e as alterações respiratórias compensatórias. Este tempo pode ser impraticável quando uma subida rápida é necessária, como em busca e salvamento e operações militares, ou para recreacionistas, caminhantes ou alpinistas em geral que não têm tempo para iniciar a profilaxia antes de se dirigir para as montanhas. Como há cerca de 100 milhões de recreacionistas anualmente que sobem a grandes altitudes em todo o mundo, a inovação no tempo ideal tem um impacto potencialmente grande na segurança do viajante.

A acetazolamida tem um tempo de início entre 60 - 90 minutos quando tomada como um comprimido de liberação imediata, com pico de efeito entre 2 - 4 horas. Com essa farmacocinética em mente, descobrimos recentemente que houve um forte efeito protetor observado da acetazolamida na AMS grave quando tomada na manhã da subida, e este foi o primeiro estudo a examinar o dia da dosagem. Este novo achado não foi investigado de outra forma, e a confirmação desta observação única tem o potencial de aumentar o uso de acetazolamida em populações de "alto risco", maximizando a segurança, minimizando o desconforto e o sono ruim devido à noctúria pré-subida, como caminhantes, esquiadores, alpinistas e missões táticas que exigem subidas rápidas nas montanhas da América do Norte e da Europa.