Évaluation de la maladie en altitude avec l'acétazolamide à des doses relatives (SEAWARD)

L'objectif spécifique de cette étude est de déterminer si l'acétazolamide commencé le jour de l'ascension est inférieur à la dose standard d'acétazolamide la nuit avant l'ascension pour la prévention du mal aigu des montagnes (MAM) chez les voyageurs en haute altitude. L'acétazolamide a été examiné dans plus de 200 études à haute altitude au cours des 50 dernières années et est le médicament le plus couramment utilisé pour la prévention du MAM dans les hautes montagnes du Népal, de l'Europe occidentale et de l'Afrique. Les directives de pratique actuelles de la Wilderness Medical Society recommandent une dose quotidienne de 125 mg d'acétazolamide commencée le jour ou le soir avant l'ascension. Cependant, la posologie le jour de la remontée s'est récemment révélée être une prophylaxie efficace pour le MAM sévère par rapport au placebo, mais l'efficacité de la posologie le jour de la remontée n'a pas été confirmée par rapport à la posologie standard d'acétazolamide.

Alors que l'acétazolamide est couramment utilisé comme aide à l'acclimatation, il est traditionnellement commencé le jour ou le soir avant l'ascension pour optimiser théoriquement l'effet diurétique et les modifications respiratoires compensatoires. Ce moment peut ne pas être pratique lorsqu'une ascension rapide est nécessaire, comme dans les opérations de recherche et de sauvetage et militaires, ou pour les amateurs de loisirs, les randonneurs ou les alpinistes qui n'ont pas le temps de commencer la prophylaxie avant de se diriger vers les montagnes. Comme on estime à 100 millions le nombre de vacanciers qui montent chaque année en haute altitude dans le monde, l'innovation en matière de timing optimal a un impact potentiellement important sur la sécurité des voyageurs.

L'acétazolamide a un temps d'apparition entre 60 et 90 minutes lorsqu'il est pris sous forme de comprimé à libération immédiate, avec un effet maximal entre 2 et 4 heures. Avec ces pharmacocinétiques à l'esprit, nous avons récemment découvert qu'il y avait un effet protecteur robuste observé de l'acétazolamide sur le MAM sévère lorsqu'il était pris le matin de l'ascension, et il s'agissait de la première étude à examiner le jour de l'administration. Cette nouvelle découverte n'a pas été étudiée autrement, et la confirmation de cette observation unique a le potentiel d'augmenter l'utilisation de l'acétazolamide dans les populations "à haut risque" en maximisant la sécurité, tout en minimisant l'inconfort et le manque de sommeil de la nycturie pré-ascension., comme les randonneurs, skieurs, grimpeurs et missions tactiques nécessitant des ascensions rapides dans les montagnes d'Amérique du Nord et d'Europe.