Ziekte-evaluatie op hoogte met acetazolamide bij relatieve doseringen (SEAWARD)

Het specifieke doel van deze studie is om te bepalen of acetazolamide, begonnen op de dag van de beklimming, inferieur is aan de standaard dosis acetazolamide voor de nacht voor de beklimming ter voorkoming van acute hoogteziekte (AMS) bij reizigers in reizigers naar grote hoogte. Acetazolamide is de afgelopen 50 jaar onderzocht in meer dan 200 onderzoeken op grote hoogte en is het meest gebruikte medicijn voor AMS-preventie in de hoge bergen van Nepal, West-Europa en Afrika. De huidige praktijkrichtlijnen van de Wilderness Medical Society bevelen een dagelijkse dosis acetazolamide van 125 mg aan, te beginnen op de dag of avond voorafgaand aan de beklimming. Recentelijk is echter gevonden dat de dosering op de dag van de stijging een effectieve profylaxe is voor ernstige AMS in vergelijking met placebo, maar de werkzaamheid van de dosering op de dag van de stijging is niet bevestigd in vergelijking met de standaarddosering acetazolamide.

Hoewel acetazolamide vaak wordt gebruikt als acclimatisatiehulpmiddel, wordt het traditioneel de dag of avond voorafgaand aan de beklimming gestart om theoretisch het diuretisch effect en compenserende ademhalingsveranderingen te optimaliseren. Deze timing kan onpraktisch zijn wanneer een snelle opstijging noodzakelijk is, zoals bij zoek- en reddingsoperaties en militaire operaties, of voor de algemene recreanten, trekkers of klimmers die geen tijd hebben om met profylaxe te beginnen voordat ze de bergen ingaan. Aangezien er jaarlijks naar schatting 100 miljoen recreanten over de hele wereld naar grote hoogte stijgen, heeft innovatie op het gebied van optimale timing een potentieel grote impact op de veiligheid van reizigers.

Acetazolamide heeft een aanvangstijd tussen 60 - 90 minuten wanneer het wordt ingenomen als een tablet met onmiddellijke afgifte, met een piekeffect tussen 2 - 4 uur. Met deze farmacokinetiek in het achterhoofd, ontdekten we onlangs dat er een robuust beschermend effect van acetazolamide op ernstige AMS werd waargenomen wanneer het op de ochtend van de beklimming werd ingenomen, en dit was de eerste studie waarin de dosering op de dag werd onderzocht. Deze nieuwe bevinding is niet op een andere manier onderzocht, en bevestiging van deze unieke waarneming heeft het potentieel om het gebruik van acetazolamide te verhogen in populaties met een hoog risico, waardoor de veiligheid wordt gemaximaliseerd, terwijl ongemak en slechte slaap door nocturie vóór de beklimming, zoals trekkers, worden geminimaliseerd, skiërs, klimmers en tactische missies die snelle beklimmingen vereisen in de bergen van Noord-Amerika en Europa.