Células T modificadas, quimioterapia e aldesleucina com ou sem LV305 e CMB305 no tratamento de participantes com sarcoma avançado ou recorrente

Critério de inclusão:

• Documentação histopatológica de sarcoma sinovial ou lipossarcoma mixóide com diagnóstico de doença avançada ou recorrente que tenha recebido quimioterapia padrão anterior. Pacientes com outros subtipos de sarcoma, se comprovadamente positivo para NY-ESO-1 e que atenderem a todos os outros critérios de elegibilidade listados abaixo, também serão incluídos.
• Expressão tumoral de NY-ESO-1 (coloração 2+ ou > 25%) por imuno-histoquímica (IHQ).
• Expressão de HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Status de desempenho de Zubrod de '0-1'
• Expectativa de vida > 6 meses.
• Eletrocardiografia (ECG) sem evidência de arritmia ou isquemia clinicamente significativa.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar pelo menos um ou dois métodos de contracepção aceitos altamente eficazes para evitar a concepção durante todo o estudo de forma que o risco de gravidez seja minimizado. As precauções sugeridas devem ser tomadas para minimizar o risco ou gravidez por pelo menos 1 mês antes do início da terapia e enquanto as mulheres estiverem em estudo por até 3 meses após a infusão de células T e/ou pelo menos 3 meses após os agentes do estudo LV305 ou CMB305 estão parados. WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa.
• Os homens devem estar dispostos e aptos a usar um método aceitável de controle de natalidade, como preservativo de látex, durante o período de dosagem e por pelo menos 3 meses após a conclusão da administração do agente do estudo (infusão de células T e/ou LV305 ou CMB305) se seus parceiros sexuais são WOCBP.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado.
• (Antes do tratamento) Observação: avalie pelo menos 1 semana antes da infusão de células T. uma. Acesso venoso adequado - considere cateter central de inserção periférica (PICC) ou linha central. b. Status de desempenho ECOG/Zubrod de '0-1. c. Doença mensurável bidimensionalmente por palpação no exame clínico ou imagem radiográfica (raios-X, tomografia computadorizada [TC]). d. Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a última quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte. Pelo menos 6 semanas para nitrosouréias, mitomicina C e doxorrubicina lipossomal. e. A toxicidade relacionada à terapia anterior deve ter retornado a =< grau 1, linha de base, ou ser considerada irreversível. f. Pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar e utilizar um método anticoncepcional adequado durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a interrupção do medicamento em estudo. g. Disposto e capaz de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes com infecções ativas ou temperatura oral > 38,2 Celsius (C) até 72 horas após a leucaférese. O procedimento pode ser adiado.
• Terapia experimental dentro de 3 semanas.
• Administração prévia de outros imunoterapêuticos direcionados ao NY-ESO-1.
• Imunossupressão significativa de tratamento concomitante, recente (=< 4 semanas atrás) ou antecipado com corticosteróides sistêmicos em qualquer dose, ou outros medicamentos imunossupressores, como metotrexato, ciclosporina, azatioprina (anti-histamínicos, anti-inflamatórios não esteróides e aspirina permitidos) ou condições como hipogamaglobulinemia variável comum ou exposições como radioterapia de grande campo.
• Terapias contra o câncer, incluindo quimioterapia, radiação, inibidores biológicos ou de quinase, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de macrófagos e granulócitos (GM-CSF) dentro de 3 semanas antes.
• Doença psiquiátrica, outra doença médica ou outra condição que, na opinião do investigador principal (PI), impeça a conformidade com os procedimentos do estudo ou a capacidade de fornecer consentimento informado válido.
• Doença autoimune significativa, com exceção de alopecia, vitiligo, hipotireoidismo ou outras condições que nunca foram clinicamente ativas ou foram transitórias e foram completamente resolvidas e não requerem terapia contínua.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do estudo, isquemia cardíaca ativa ou insuficiência cardíaca grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
• Contagem de leucócitos no sangue periférico (glóbulos brancos [WBC]) < 3000/mm^3.
• Contagem absoluta de neutrófilos =< 1500/mm^3.
• Plaquetas < 75000/mm^3.
• Hemoglobina < 10 gm/dL.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x limite superior da normalidade (LSN).
• Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN (pacientes com doença de Gilbert podem ser incluídos se a bilirrubina total for =< 3,0 mg/dL).
• Creatinina > 1,5 x LSN. Se for superior, verifique a depuração de 24 horas, se < 50 ml/min, o paciente será excluído.
• INR (taxa de tempo de protrombina) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN (Observação: pacientes com transplante de células hematopoiéticas (Hct) < 30%, WBC < 2500/mm/^3 e plaquetas < 50.000/mm^3 imediatamente antes da leucaférese. O procedimento pode ser adiado.)
• História de outro câncer dentro de 3 anos (exceto malignidades cutâneas não melanoma e carcinoma cervical in situ).
• Testes de triagem positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite (Hep) B, Hep C, tuberculose ativa ou infecção clinicamente significativa recente (< 2 semanas atrás) ou evidência de HIV ativo, Hep B ou Hep C. (Nota: Se resultados positivos não são indicativos de infecção ativa ou crônica verdadeira, o paciente pode ser tratado.)
• Metástases cerebrais consideradas instáveis ​​como: a. sem estabilidade confirmada há mais de 60 dias em pacientes previamente tratados com cirurgia ou radioterapia prévia; OU b. associados a sintomas e/ou achados; OU c. necessidade de corticosteroides ou anticonvulsivantes nos últimos 60 dias.
• Grávida, planejando engravidar ou amamentando.
• Alergia(s) conhecida(s) a qualquer componente do CMB305 ou LV305.
• Homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes e mulheres com potencial para engravidar que não desejam fazer testes de gravidez antes e durante o estudo.
• Disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pela história médica e exame físico. Os pacientes assim identificados serão submetidos a testes de função pulmonar e aqueles com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 2,0 L ou capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLco) (correlação para hemoglobina [corr para Hgb]) < 75% serão excluídos.
• Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por qualquer um dos seguintes: a. insuficiência cardíaca congestiva, b. hipotensão clinicamente significativa, c. sintomas de doença arterial coronariana, d. presença de arritmias cardíacas no eletrocardiograma (ECG) que requerem terapia medicamentosa, por ex. fração de ejeção < 50 % (eco de estresse com dobutimina).
• Metástase ativa e não tratada do sistema nervoso central (SNC).
• Doença autoimune: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença autoimune (p. lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, doença pulmonar infiltrativa) cuja possível progressão durante o tratamento seria considerada inaceitável pelo investigador.
• Esteróides não são permitidos 3 dias antes da infusão de células T e concomitantemente durante a terapia.
• Nenhum prisioneiro ou criança será incluído neste estudo.