改良 T 细胞、化疗和阿地白介素联合或不联合 LV305 和 CMB305 治疗晚期或复发性肉瘤患者

纳入标准：

• 滑膜肉瘤或粘液样脂肪肉瘤的组织病理学记录，诊断为已接受过标准化疗的晚期或复发性疾病。 如果被证明是 NY-ESO-1 阳性并且符合下面列出的所有其他资格标准，患有其他肉瘤亚型的患者也将被包括在内。
• 通过免疫组织化学 (IHC) 检测 NY-ESO-1 的肿瘤表达（2+ 染色或 > 25%）。
• HLA-A*0201 的表达。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG)/ Zubrod 表现状态为“0-1”
• 预期寿命 > 6 个月。
• 没有临床显着心律失常或缺血证据的心电图 (ECG)。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用至少一种高度有效或两种有效的公认避孕方法，以避免在整个研究过程中受孕，从而将怀孕风险降至最低。 在开始治疗前至少 1 个月，以及女性在接受 T 细胞输注后长达 3 个月和/或研究药物 LV305 或 CMB305 后至少 3 个月的研究期间，应使用建议的预防措施将风险或怀孕降至最低停止。 WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。
• 男性必须愿意并能够在给药期间和完成研究药物给药（T 细胞输注和/或 LV305 或 CMB305）后至少 3 个月内使用可接受的避孕方法，例如乳胶避孕套，如果他们的性伴侣是 WOCBP。
• 愿意并能够给予知情同意。
• （治疗前）注意：至少在 T 细胞输注前 1 周进行评估。 一种。足够的静脉通路 - 考虑经外周插入的中心静脉导管 (PICC) 或中心静脉导管。 b. ECOG/Zubrod 表现状态为 0-1。 C。 通过临床检查触诊或放射成像（X 射线、计算机断层扫描 [CT 扫描]）可进行二维测量的疾病。 d. 自上次化疗、免疫疗法、放疗或大手术以来必须至少过去 4 周。 亚硝基脲、丝裂霉素 C 和脂质体多柔比星至少 6 周。 e.与先前治疗相关的毒性必须已经恢复到 =< 1 级、基线，或者被认为是不可逆的。 F。 具有生殖潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及研究药物停止后至少 3 个月内使用和利用适当的避孕方法。 G。 愿意并能够给予知情同意。

排除标准：

• 白细胞去除术 72 小时内有活动性感染或口腔温度 > 38.2 摄氏度 (C) 的患者。 该程序可能会被推迟。
• 3 周内进行研究性治疗。
• 先前使用过其他 NY-ESO-1 靶向免疫疗法。
• 同时、最近（=< 4 周前）或预期使用任何剂量的全身性皮质类固醇治疗或其他免疫抑制药物如甲氨蝶呤、环孢菌素、硫唑嘌呤（允许使用抗组胺药、非甾体抗炎药和阿司匹林）或其他情况会导致显着的免疫抑制例如常见的变异性低丙种球蛋白血症或大视野放疗等暴露。
• 癌症治疗，包括化疗、放疗、生物制剂或激酶抑制剂、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 之前 3 周内。
• 主要研究者 (PI) 认为妨碍遵守研究程序或无法提供有效知情同意的精神疾病、其他医学疾病或其他情况。
• 严重的自身免疫性疾病，脱发、白斑、甲状腺功能减退症或其他从未出现过临床活动或暂时性且已完全消退且无需持续治疗的病症除外。
• 研究开始后 6 个月内发生心肌梗塞、活动性心肌缺血或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭。
• 外周血白细胞计数（白细胞[WBC]）<3000/mm^3。
• 中性粒细胞绝对计数 =< 1500/mm^3。
• 血小板 < 75000/mm^3。
• 血红蛋白 < 10 gm/dL。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 x 正常上限 (ULN)。
• 总血清胆红素 > 1.5 x ULN（如果总胆红素 =< 3.0 mg/dL，则可能包括患有吉尔伯特病的患者）。
• 肌酐 > 1.5 x ULN。 如果更高，检查 24 小时清除率，如果 < 50 毫升/分钟，则患者将被排除在外。
• INR（凝血酶原时间比）或部分凝血活酶时间 (PTT) > 1.5 x ULN（请注意：立即接受造血细胞移植 (Hct) < 30%、WBC < 2500/mm/^3 和血小板 < 50,000/mm^3 的患者白细胞去除术之前。 该程序可能会被推迟。）
• 3 年内有其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤和宫颈原位癌除外）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎 (Hep)、丙型肝炎、活动性结核病或近期（< 2 周前）有临床意义的感染或活动性 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎证据的阳性筛查试验。（注意：如果阳性结果并不表示真正的活动性或慢性感染，患者可以接受治疗。）
• 脑转移被认为是不稳定的：先前接受过手术或放疗的患者在 60 天内没有得到证实的稳定性；或者 b.与症状和/或发现有关；或者 c.在过去 60 天内需要皮质类固醇或抗惊厥药。
• 怀孕、计划怀孕或哺乳。
• 已知对 CMB305 或 LV305 的任何成分过敏。
• 不愿使用有效避孕措施的有生育能力的男性或女性，以及不愿在研究前和研究期间接受妊娠试验的育龄女性。
• 根据病史和体格检查确定的具有临床意义的肺功能障碍。 如此确定的患者将接受肺功能测试，第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) < 2.0 L 或一氧化碳扩散能力 (DLco)（血红蛋白相关性 [corr for Hgb]）< 75% 的患者将被排除在外。
• 由以下任何一项定义的显着心血管异常： a.充血性心力衰竭，b。临床上显着的低血压，c。冠状动脉疾病的症状，d。需要药物治疗的心电图 (EKG) 存在心律失常，e。射血分数 < 50 %（多巴酚丁胺应力回波）。
• 活跃和未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移。
• 自身免疫性疾病：具有炎症性肠病史的患者被排除在本研究之外，具有自身免疫性疾病史（例如 系统性红斑狼疮、血管炎、浸润性肺病），其在治疗期间可能出现的进展将被研究者认为是不可接受的。
• 不允许在 T 细胞输注前 3 天和治疗期间同时使用类固醇。
• 没有囚犯或儿童将被纳入这项研究。