Modifioidut T-solut, kemoterapia ja aldesleukiini LV305:n ja CMB305:n kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai toistuva sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Synoviaalisarkooman tai myksoidiliposarkooman histopatologinen dokumentaatio edenneen tai toistuvan taudin diagnoosilla, jotka ovat saaneet aikaisempaa tavanomaista kemoterapiaa. Mukaan otetaan myös potilaat, joilla on muita sarkooman alatyyppejä, jos ne ovat NY-ESO-1-positiivisia ja jotka täyttävät kaikki muut alla luetellut kelpoisuusvaatimukset.
• NY-ESO-1:n kasvainekspressio (2+-värjäys tai > 25 %) immunohistokemialla (IHC).
• HLA-A*0201:n ilmentyminen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Zubrod suorituskykytila ​​'0-1'
• Elinajanodote > 6 kuukautta.
• Elektrokardiografia (EKG) ilman näyttöä kliinisesti merkittävästä rytmihäiriöstä tai iskemiasta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta tai kahta tehokasta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan siten, että raskauden riski on minimoitu. Suositeltuja varotoimia tulee käyttää riskin tai raskauden minimoimiseksi vähintään 1 kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista ja naisten ollessa tutkimuksessa enintään 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen ja/tai vähintään 3 kuukautta tutkimusaineiden LV305 tai CMB305 jälkeen. pysäytetään. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella.
• Miesten on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten lateksikondomia, annostelujakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimusaineen (T-soluinfuusio ja/tai LV305 tai CMB305) annon jälkeen, jos heidän seksuaalikumppaninsa on ovat WOCBP.
• Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
• (Ennen hoitoa) Huomautus: arvioi vähintään 1 viikko ennen T-soluinfuusiota. a. Riittävä laskimopääsy – harkitse perifeerisesti asetettua keskuskatetria (PICC) tai keskusjohtoa. b. ECOG/Zubrodin suorituskykytila ​​'0-1. c. Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus tunnustelulla kliinisessä tutkimuksessa tai röntgenkuvauksella (röntgen, tietokonetomografia [CT-skannaus]). d. Viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta, sädehoidosta tai suuresta leikkauksesta on kulunut vähintään 4 viikkoa. Vähintään 6 viikkoa nitrosoureoille, mitomysiini C:lle ja liposomaaliselle doksorubisiinille. e. Aikaisempaan hoitoon liittyvän toksisuuden on joko täytynyt palata = < asteeseen 1, lähtötasolle, tai sen on katsottu olevan peruuttamaton. f. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. g. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai suun lämpötila > 38,2 celsiusastetta (C) 72 tunnin sisällä leukafereesista. Menettelyä voidaan lykätä.
• Tutkiva hoito 3 viikon sisällä.
• Muiden NY-ESO-1:een kohdistuvien immunoterapeuttisten lääkkeiden antaminen etukäteen.
• Merkittävä immunosuppressio samanaikaisesta, äskettäin (=< 4 viikkoa sitten) tai odotetusta hoidosta systeemisillä kortikosteroideilla millä tahansa annoksella tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten metotreksaatilla, syklosporiinilla, atsatiopriinilla (antihistamiinit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ja aspiriini sallittu) tai tiloista kuten tavallinen muuttuva hypogammaglobulinemia tai altistuminen, kuten laajakentän sädehoito.
• Syöpähoidot, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, biologiset tai kinaasi-inhibiittorit, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) 3 viikon sisällä ennen.
• Psykiatrinen, muu lääketieteellinen sairaus tai muu tila, joka päätutkijan (PI) mielestä estää tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai kyvyn antaa pätevä tietoinen suostumus.
• Merkittävä autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa, kilpirauhasen vajaatoimintaa tai muita sairauksia, jotka eivät ole koskaan olleet kliinisesti aktiivisia tai olivat ohimeneviä ja ovat parantuneet kokonaan eivätkä vaadi jatkuvaa hoitoa.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta, aktiivinen sydämen iskemia tai New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta.
• Perifeerisen veren leukosyyttien määrä (valkosolut [WBC]) < 3000/mm^3.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä = < 1500/mm^3.
• Verihiutaleet < 75000/mm^3.
• Hemoglobiini < 10 g/dl.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (Gilbertin tautia sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 3,0 mg/dl).
• Kreatiniini > 1,5 x ULN. Jos suurempi, tarkista 24 tunnin puhdistuma, jos < 50 ml/min, potilas suljetaan pois.
• INR (protrombiiniaikasuhde) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN (Huomaa: potilaat, joille on tehty hematopoieettisten solujen siirto (Hct) < 30 %, WBC < 2500/mm/^3 ja verihiutaleet < 50 000/mm^3 välittömästi ennen leukafereesia. Toimenpidettä voidaan lykätä.)
• Muut syövät kolmen vuoden sisällä (paitsi ei-melanoomaiset ihon pahanlaatuiset kasvaimet ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Positiiviset seulontatestit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n, Hep C:n, aktiivisen tuberkuloosin tai äskettäin (alle 2 viikkoa sitten) kliinisesti merkittävän infektion varalta tai todisteita aktiivisesta HIV:stä, Hep B:stä tai Hep C:stä. (Huomautus: jos positiiviset tulokset eivät ole osoitus todellisesta aktiivisesta tai kroonisesta infektiosta, potilas voidaan hoitaa.)
• Epävakaina pidetyt aivometastaasit kuten: a. ilman vahvistettua stabiilisuutta 60 päivän aikana potilailla, joita on aiemmin hoidettu aiemmin leikkauksella tai sädehoidolla; TAI b. liittyvät oireisiin ja/tai löydöksiin; TAI c. jotka vaativat kortikosteroideja tai antikonvulsantteja edellisten 60 päivän aikana.
• Raskaana oleva, raskautta suunnitteleva tai imettävä.
• Tunnettu allergia jollekin CMB305:n tai LV305:n komponentille.
• Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tehdä raskaustestiä ennen tutkimusta ja sen aikana.
• Kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Näin tunnistetuille potilaille tehdään keuhkojen toimintatesti, ja ne, joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 2,0 L tai hiilimonoksididiffundointikyky (DLco) (korrelaatio hemoglobiinille [korreloi Hgb:lle]) < 75 %, suljetaan pois.
• Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista: a. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, b. kliinisesti merkitsevä hypotensio, c. sepelvaltimotaudin oireet, d. sydämen rytmihäiriöiden esiintyminen elektrokardiografiassa (EKG), joka vaatii lääkehoitoa, esim. poistofraktio < 50 % (dobutimiinin jännityskaiku).
• Aktiivinen ja hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke.
• Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, infiltroiva keuhkosairaus), jonka mahdollista etenemistä hoidon aikana tutkija ei pidä hyväksyä.
• Steroidit eivät ole sallittuja 3 päivää ennen T-soluinfuusiota ja samanaikaisesti hoidon aikana.
• Tähän tutkimukseen ei oteta mukaan vankeja tai lapsia.