Modifiserte T-celler, kjemoterapi og Aldesleukin med eller uten LV305 og CMB305 ved behandling av deltakere med avansert eller tilbakevendende sarkom

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk dokumentasjon av synovialt sarkom eller myxoid liposarkom med diagnosen avansert eller tilbakevendende sykdom som tidligere har fått standard kjemoterapi. Pasienter med andre sarkomsubtyper hvis det er bevist å være NY-ESO-1 positive og oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier som er oppført nedenfor, vil også bli inkludert.
• Tumorekspresjon av NY-ESO-1 (2+ farging eller > 25%) ved immunhistokjemi (IHC).
• Uttrykk av HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod ytelsesstatus på '0-1'
• Forventet levealder > 6 måneder.
• Elektrokardiografi (EKG) uten tegn på klinisk signifikant arytmi eller iskemi.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke minst én svært effektiv eller to effektive aksepterte prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse gjennom hele studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåtte forholdsregler bør brukes for å minimere risikoen eller graviditet i minst 1 måned før behandlingsstart, og mens kvinner er på studie i opptil 3 måneder etter T-celleinfusjon og/eller minst 3 måneder etter studiemidlene LV305 eller CMB305 blir stoppet. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.
• Menn må være villige og i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som latekskondom under doseringsperioden og i minst 3 måneder etter fullført administrering av studiemiddelet (T-celleinfusjon og/eller LV305 eller CMB305) dersom deres seksuelle partnere er WOCBP.
• Villig og i stand til å gi informert samtykke.
• (Før behandling) Merk: evaluer minst 1 uke før T-celleinfusjon. en. Tilstrekkelig venøs tilgang - vurder perifert innsatt sentralkateter (PICC) eller sentrallinje. b. ECOG/Zubrod ytelsesstatus på '0-1. c. Bi-dimensjonalt målbar sykdom ved palpasjon på klinisk undersøkelse, eller røntgenbilder (røntgen, datatomografi [CT-skanning]). d. Det skal ha gått minst 4 uker siden siste cellegiftbehandling, immunterapi, strålebehandling eller større operasjon. Minst 6 uker for nitrosourea, mitomycin C og liposomal doksorubicin. e. Toksisitet relatert til tidligere behandling må enten ha gått tilbake til =< grad 1, baseline, eller blitt ansett som irreversibel. f. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 3 måneder etter at studiemedisinen er stoppet. g. Villig og i stand til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktive infeksjoner eller oral temperatur > 38,2 Celsius (C) innen 72 timer etter leukaferese. Prosedyren kan bli utsatt.
• Utredningsterapi innen 3 uker.
• Tidligere administrering av andre NY-ESO-1 målrettede immunterapeutika.
• Betydelig immunsuppresjon fra samtidig, nylig (=< 4 uker siden) eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider uansett dose, eller andre immundempende medisiner som metotreksat, ciklosporin, azatioprin (antihistaminer, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og aspirin tillatt) eller tilstander slik som vanlig variabel hypogammaglobulinemi eller eksponeringer som storfeltstrålebehandling.
• Kreftbehandlinger, inkludert kjemoterapi, stråling, biologiske eller kinasehemmere, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 3 uker før.
• Psykiatrisk, annen medisinsk sykdom eller annen tilstand som etter hovedforskerens (PI) oppfatning hindrer etterlevelse av studieprosedyrer eller evne til å gi gyldig informert samtykke.
• Betydelig autoimmun sykdom med unntak av alopecia, vitiligo, hypotyreose eller andre tilstander som aldri har vært klinisk aktive eller var forbigående og som har gått fullstendig over og ikke krever pågående behandling.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, aktiv hjerteiskemi eller hjertesvikt i New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV.
• Perifert blod leukocyttall (hvite blodlegemer [WBC]) < 3000/mm^3.
• Absolutt nøytrofiltall =< 1500/mm^3.
• Blodplater < 75000/mm^3.
• Hemoglobin < 10 gm/dL.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Totalt serumbilirubin > 1,5 x ULN (pasienter med Gilberts sykdom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er =< 3,0 mg/dL).
• Kreatinin > 1,5 x ULN. Hvis høyere, kontroller 24-timers clearance, hvis < 50 ml/min vil pasienten bli ekskludert.
• INR (protrombintidsforhold) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN (Vennligst merk: pasienter med hematopoetisk celletransplantasjon (Hct) < 30 %, WBC < 2500/mm/^3 og blodplater < 50 000/mm^3 umiddelbart før leukaferese. Prosedyren kan bli utsatt.)
• Anamnese med annen kreft innen 3 år (unntatt ikke-melanom kutane maligniteter og cervical carcinoma in situ).
• Positive screeningtester for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt (Hep) B, Hep C, aktiv tuberkulose eller nylig (< 2 uker siden) klinisk signifikant infeksjon eller tegn på aktiv HIV, Hep B eller Hep C. (Merk: Hvis positive resultater indikerer ikke ekte aktiv eller kronisk infeksjon, pasienten kan behandles.)
• Hjernemetastaser anses som ustabile som: a. uten bekreftet stabilitet over 60 dager hos pasienter tidligere behandlet med tidligere kirurgi eller stråling; ELLER b. assosiert med symptomer og/eller funn; ELLER c. krever kortikosteroider eller antikonvulsiva i løpet av de siste 60 dagene.
• Gravid, planlegger å bli gravid eller ammer.
• Kjent allergi(er) mot enhver komponent i CMB305 eller LV305.
• Menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å gjennomgå graviditetstesting før og under studien.
• Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse. Pasienter som er identifisert slik vil gjennomgå lungefunksjonstesting, og de med tvunget ekspiratorisk volum i løpet av 1 sekund (FEV1) < 2,0 L eller karbonmonoksiddiffunderende evne (DLco) (korrelasjon for hemoglobin [korr for Hgb]) < 75 % vil bli ekskludert.
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende: a. kongestiv hjertesvikt, b. klinisk signifikant hypotensjon, c. symptomer på koronarsykdom, d. tilstedeværelse av hjertearytmier på elektrokardiografi (EKG) som krever medikamentell behandling, f. ejeksjonsfraksjon < 50 % (dobutimin stress ekko).
• Aktiv og ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (CNS).
• Autoimmun sykdom: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, det samme er pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, infiltrerende lungesykdom) hvis mulige progresjon under behandlingen av etterforskeren ville anses som uakseptabel.
• Steroider er ikke tillatt 3 dager før T-celleinfusjon og samtidig under behandlingen.
• Ingen fanger eller barn vil bli registrert på denne studien.