Modificerede T-celler, kemoterapi og Aldesleukin med eller uden LV305 og CMB305 til behandling af deltagere med avanceret eller tilbagevendende sarkom

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumentation for synovialt sarkom eller myxoid liposarkom med diagnosen fremskreden eller tilbagevendende sygdom, som tidligere har modtaget standard kemoterapi. Patienter med andre sarkom-subtyper, hvis det viser sig at være NY-ESO-1-positive og opfylder alle andre berettigelseskriterier anført nedenfor, vil også blive inkluderet.
• Tumorekspression af NY-ESO-1 (2+ farvning eller > 25%) ved immunhistokemi (IHC).
• Udtryk af HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod præstationsstatus på '0-1'
• Forventet levetid > 6 måneder.
• Elektrokardiografi (EKG) uden tegn på klinisk signifikant arytmi eller iskæmi.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge mindst én yderst effektiv eller to effektive accepterede præventionsmetoder for at undgå undfangelse gennem hele undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåede forholdsregler bør anvendes for at minimere risikoen eller graviditet i mindst 1 måned før behandlingsstart, og mens kvinder er på undersøgelse i op til 3 måneder efter T-celle-infusion og/eller mindst 3 måneder efter undersøgelsesmidlerne LV305 eller CMB305 er stoppet. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.
• Mænd skal være villige og i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode, såsom latexkondom i doseringsperioden og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesmidlets administration (T-celle-infusion og/eller LV305 eller CMB305), hvis deres seksuelle partnere er WOCBP.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke.
• (Før behandling) Bemærk: Evaluer mindst 1 uge før T-celle-infusion. en. Tilstrækkelig venøs adgang - overvej perifert indsat centralkateter (PICC) eller central linje. b. ECOG/Zubrod ydeevne status på '0-1. c. Bi-dimensionelt målbar sygdom ved palpation ved klinisk undersøgelse eller røntgenbillede (røntgen, computertomografi [CT-scanning]). d. Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større operation. Mindst 6 uger for nitrosoureas, mitomycin C og liposomal doxorubicin. e. Toksicitet relateret til tidligere behandling skal enten være vendt tilbage til =< grad 1, baseline, eller være blevet anset for irreversibel. f. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 3 måneder efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet. g. Villig og i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktive infektioner eller oral temperatur > 38,2 Celsius (C) inden for 72 timer efter leukaferese. Proceduren kan udsættes.
• Udredningsterapi inden for 3 uger.
• Forudgående administration af andre NY-ESO-1-målrettede immunterapeutika.
• Betydelig immunsuppression fra samtidig, nylig (=< 4 uger siden) eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider i enhver dosis eller anden immunsuppressiv medicin såsom methotrexat, cyclosporin, azathioprin (antihistaminer, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og aspirin tilladt) eller tilstande såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi eller eksponeringer såsom storfeltstrålebehandling.
• Kræftbehandlinger, herunder kemoterapi, stråling, biologiske eller kinasehæmmere, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF) inden for 3 uger før.
• Psykiatrisk, anden medicinsk sygdom eller anden tilstand, der efter hovedundersøgelseslederens (PI) vurdering forhindrer overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller evnen til at give gyldigt informeret samtykke.
• Betydelig autoimmun sygdom med undtagelse af alopeci, vitiligo, hypothyroidisme eller andre tilstande, der aldrig har været klinisk aktive eller var forbigående og er fuldstændigt løst og ikke kræver igangværende behandling.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart, aktiv hjerteiskæmi eller New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjertesvigt.
• Antal leukocytter i perifert blod (hvide blodlegemer [WBC]) < 3000/mm^3.
• Absolut neutrofiltal =< 1500/mm^3.
• Blodplader < 75.000/mm^3.
• Hæmoglobin < 10 g/dL.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Total serumbilirubin > 1,5 x ULN (patienter med Gilberts sygdom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er =< 3,0 mg/dL).
• Kreatinin > 1,5 x ULN. Hvis højere, kontroller 24 timers clearance, hvis < 50 ml/min, vil patienten blive udelukket.
• INR (prothrombin time ratio) eller partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN (Bemærk venligst: patienter med hæmatopoietisk celletransplantation (Hct) < 30 %, WBC < 2500/mm/^3 og blodplader < 50.000/mm^3 straks før leukaferese. Proceduren kan blive udsat.)
• Anamnese med anden cancer inden for 3 år (undtagen ikke-melanom kutane maligniteter og cervikal carcinom in situ).
• Positive screeningstests for human immundefektvirus (HIV), hepatitis (Hep) B, Hep C, aktiv tuberkulose eller nylig (< 2 uger siden) klinisk signifikant infektion eller tegn på aktiv HIV, Hep B eller Hep C. (Bemærk: Hvis positive resultater er ikke tegn på ægte aktiv eller kronisk infektion, patienten kan behandles.)
• Hjernemetastaser anses for ustabile som: a. uden bekræftet stabilitet over 60 dage hos patienter tidligere behandlet med forudgående operation eller stråling; ELLER b. forbundet med symptomer og/eller fund; ELLER c. kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva inden for de foregående 60 dage.
• Gravid, planlægger at blive gravid eller ammer.
• Kendt allergi(er) over for enhver komponent i CMB305 eller LV305.
• Mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention, og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at gennemgå graviditetstest før og under undersøgelsen.
• Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse. Patienter, der er identificeret således, vil gennemgå lungefunktionstestning, og patienter med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 2,0 L eller carbonmonoxiddiffunderende evne (DLco) (korrelation for hæmoglobin [korr for Hgb]) < 75 % vil blive udelukket.
• Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som defineret ved et af følgende: a. kongestiv hjertesvigt, b. klinisk signifikant hypotension, c. symptomer på koronararteriesygdom, d. tilstedeværelse af hjertearytmier på elektrokardiografi (EKG), der kræver lægemiddelbehandling, f. ejektionsfraktion < 50 % (dobutimin stress ekko).
• Aktiv og ubehandlet metastase i centralnervesystemet (CNS).
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f. systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, infiltrerende lungesygdom), hvis mulige progression under behandlingen af ​​investigator ville anses for at være uacceptabel.
• Steroider er ikke tilladt 3 dage før T-celle-infusion og samtidig under behandlingen.
• Ingen fanger eller børn vil blive tilmeldt denne undersøgelse.