Modifizierte T-Zellen, Chemotherapie und Aldesleukin mit oder ohne LV305 und CMB305 bei der Behandlung von Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Sarkom

Einschlusskriterien:

• Histopathologische Dokumentation eines Synovialsarkoms oder myxoiden Liposarkoms mit der Diagnose einer fortgeschrittenen oder rezidivierenden Erkrankung, die eine vorherige Standard-Chemotherapie erhalten haben. Patienten mit anderen Sarkom-Subtypen, die nachweislich NY-ESO-1-positiv sind und alle anderen unten aufgeführten Eignungskriterien erfüllen, werden ebenfalls eingeschlossen.
• Tumorexpression von NY-ESO-1 (2+ Färbung oder > 25 %) durch Immunhistochemie (IHC).
• Expression von HLA-A*0201.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod von '0-1'
• Lebenserwartung > 6 Monate.
• Elektrokardiographie (EKG) ohne Nachweis einer klinisch signifikanten Arrhythmie oder Ischämie.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen mindestens eine hochwirksame oder zwei wirksame anerkannte Verhütungsmethoden anwenden, um eine Empfängnis während der gesamten Studie so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Zur Minimierung des Risikos einer Schwangerschaft sollten mindestens 1 Monat vor Beginn der Therapie und bis zu 3 Monate nach der T-Zell-Infusion und/oder mindestens 3 Monate nach den Studienwirkstoffen LV305 oder CMB305 die empfohlenen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren sind gestoppt. WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist.
• Männer müssen bereit und in der Lage sein, während der Dosierungsphase und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienwirkstoffs (T-Zell-Infusion und/oder LV305 oder CMB305) eine akzeptable Verhütungsmethode wie Latexkondome zu verwenden, wenn ihre Sexualpartner sind WOCBP.
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
• (Vor der Behandlung) Hinweis: Auswertung mindestens 1 Woche vor der T-Zell-Infusion. a. Adäquater venöser Zugang – erwägen Sie einen peripher eingeführten Zentralkatheter (PICC) oder einen Zentralkatheter. b. ECOG/Zubrod-Leistungsstatus von '0-1. c. Zweidimensional messbare Erkrankung durch Palpation bei der klinischen Untersuchung oder radiologische Bildgebung (Röntgen, Computertomographie [CT-Scan]). d. Seit der letzten Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein. Mindestens 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C und liposomales Doxorubicin. e. Die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie muss entweder auf =< Grad 1, Ausgangswert, zurückgekehrt sein oder als irreversibel erachtet werden. f. Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und anzuwenden. g. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiven Infektionen oder oraler Temperatur > 38,2 Grad Celsius (C) innerhalb von 72 Stunden nach Leukapherese. Das Verfahren kann verschoben werden.
• Prüftherapie innerhalb von 3 Wochen.
• Vorherige Verabreichung anderer auf NY-ESO-1 gerichteter Immuntherapeutika.
• Signifikante Immunsuppression durch gleichzeitige, kürzlich erfolgte (= < 4 Wochen zurückliegende) oder erwartete Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in beliebiger Dosis oder anderen immunsuppressiven Medikamenten wie Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin (Antihistaminika, nichtsteroidale Antirheumatika und Aspirin erlaubt) oder Erkrankungen wie allgemeine variable Hypogammaglobulinämie oder Expositionen wie Großfeld-Strahlentherapie.
• Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung, biologische oder Kinase-Inhibitoren, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) innerhalb von 3 Wochen vor.
• Psychiatrische, andere medizinische Krankheit oder andere Erkrankung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) die Einhaltung der Studienverfahren oder die Fähigkeit, eine gültige Einverständniserklärung abzugeben, verhindert.
• Signifikante Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo, Hypothyreose oder anderen Zuständen, die nie klinisch aktiv waren oder vorübergehend waren und vollständig abgeklungen sind und keine fortlaufende Therapie erfordern.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn, aktive kardiale Ischämie oder Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Leukozytenzahl im peripheren Blut (weiße Blutkörperchen [WBC]) < 3000/mm^3.
• Absolute Neutrophilenzahl = < 1500/mm^3.
• Blutplättchen < 75000/mm^3.
• Hämoglobin < 10 g/dl.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Gesamt-Serumbilirubin > 1,5 x ULN (Patienten mit Gilbert-Krankheit können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamt-Bilirubin = < 3,0 mg/dl ist).
• Kreatinin > 1,5 x ULN. Wenn höher, 24-Stunden-Clearance überprüfen, wenn < 50 ml/min, dann wird der Patient ausgeschlossen.
• INR (Prothrombinzeitverhältnis) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN (Bitte beachten: Patienten mit hämatopoetischer Zelltransplantation (Hct) < 30 %, WBC < 2500/mm/^3 und Thrombozyten < 50.000/mm^3 sofort vor der Leukapherese. Das Verfahren kann verschoben werden.)
• Vorgeschichte anderer Krebsarten innerhalb von 3 Jahren (außer nicht-melanozytäre kutane Malignome und Zervixkarzinom in situ).
• Positive Screening-Tests auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis (Hep) B, Hep C, aktive Tuberkulose oder kürzliche (< 2 Wochen zurückliegende) klinisch signifikante Infektion oder Hinweise auf aktives HIV, Hep B oder Hep C. (Hinweis: Wenn positive Ergebnisse weisen nicht auf eine echte aktive oder chronische Infektion hin, der Patient kann behandelt werden.)
• Hirnmetastasen gelten als instabil als: a. ohne bestätigte Stabilität über 60 Tage bei Patienten, die zuvor operiert oder bestrahlt wurden; ODER b. verbunden mit Symptomen und/oder Befunden; ODER c. die in den letzten 60 Tagen Kortikosteroide oder Antikonvulsiva benötigten.
• Schwanger, planen schwanger zu werden oder stillen.
• Bekannte Allergie(n) gegen einen Bestandteil von CMB305 oder LV305.
• Fortpflanzungsfähige Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, sich vor und während der Studie einem Schwangerschaftstest zu unterziehen.
• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, festgestellt durch Anamnese und körperliche Untersuchung. Auf diese Weise identifizierte Patienten werden einem Lungenfunktionstest unterzogen, und Patienten mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 2,0 l oder Kohlenmonoxiddiffusionsfähigkeit (DLco) (Korrelation für Hämoglobin [korr für Hgb]) < 75 % werden ausgeschlossen.
• Signifikante kardiovaskuläre Anomalien gemäß einer der folgenden Definitionen: a. dekompensierte Herzinsuffizienz, b. klinisch signifikante Hypotonie, c. Symptome einer koronaren Herzkrankheit, d. Vorhandensein von Herzrhythmusstörungen im Elektrokardiogramm (EKG), die eine medikamentöse Therapie erfordern, z. Ejektionsfraktion < 50 % (Dobutimin-Stressecho).
• Aktive und unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, infiltrierende Lungenerkrankung), deren mögliches Fortschreiten während der Behandlung vom Prüfarzt als inakzeptabel angesehen würde.
• Steroide sind 3 Tage vor der T-Zell-Infusion und gleichzeitig während der Therapie nicht erlaubt.
• In diese Studie werden keine Gefangenen oder Kinder aufgenommen.