Gemodificeerde T-cellen, chemotherapie en aldesleukin met of zonder LV305 en CMB305 bij de behandeling van deelnemers met gevorderd of recidiverend sarcoom

Inclusiecriteria:

• Histopathologische documentatie van synoviaal sarcoom of myxoïde liposarcoom met de diagnose gevorderde of recidiverende ziekte die eerder standaardchemotherapie hebben gekregen. Patiënten met andere sarcoomsubtypen die NY-ESO-1-positief blijken te zijn en die voldoen aan alle andere hieronder vermelde geschiktheidscriteria, worden ook opgenomen.
• Tumorexpressie van NY-ESO-1 (2+ kleuring of> 25%) door immunohistochemie (IHC).
• Expressie van HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Zubrod prestatiestatus van '0-1'
• Levensverwachting > 6 maanden.
• Elektrocardiografie (ECG) zonder bewijs van klinisch significante aritmie of ischemie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ten minste één zeer effectieve of twee effectieve geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek te voorkomen op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Voorgestelde voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen om het risico op zwangerschap tot een minimum te beperken gedurende ten minste 1 maand vóór aanvang van de therapie, en terwijl vrouwen in studie zijn tot 3 maanden na T-celinfusie en/of ten minste 3 maanden na de studiemiddelen LV305 of CMB305 zijn gestopt. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is.
• Mannen moeten bereid en in staat zijn om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken, zoals een latexcondoom tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de toediening van het onderzoeksmiddel (T-celinfusie en/of LV305 of CMB305) als hun seksuele partners zijn WOCBP.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• (Voorafgaand aan de behandeling) Let op: evalueer minimaal 1 week voor T-celinfusie. a. Adequate veneuze toegang - overweeg een perifeer ingebrachte centrale katheter (PICC) of centrale lijn. b. ECOG/Zubrod prestatiestatus van '0-1. c. Bidimensionaal meetbare ziekte door palpatie bij klinisch onderzoek of radiografische beeldvorming (röntgenfoto, computertomografie [CT-scan]). d. Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of grote operatie. Minstens 6 weken voor nitrosourea, mitomycine C en liposomaal doxorubicine. e. Toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie moet zijn teruggekeerd tot =< graad 1, baseline, of als onomkeerbaar worden beschouwd. f. Personen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken en gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden nadat het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt. g. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met actieve infecties of orale temperatuur > 38,2 Celsius (C) binnen 72 uur na leukaferese. De procedure kan worden uitgesteld.
• Onderzoekstherapie binnen 3 weken.
• Voorafgaande toediening van andere op NY-ESO-1 gerichte immunotherapeutica.
• Significante immunosuppressie door gelijktijdige, recente (=< 4 weken geleden) of verwachte behandeling met systemische corticosteroïden in elke dosis, of andere immunosuppressiva zoals methotrexaat, ciclosporine, azathioprine (antihistaminica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en aspirine toegestaan) of aandoeningen zoals gemeenschappelijke variabele hypogammaglobulinemie of blootstellingen zoals grootschalige radiotherapie.
• Kankertherapieën, waaronder chemotherapie, bestraling, biologische of kinaseremmers, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) binnen 3 weken voorafgaand.
• Psychiatrische, andere medische ziekte of andere aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) de naleving van de onderzoeksprocedures of het vermogen om geldige geïnformeerde toestemming te geven verhindert.
• Significante auto-immuunziekte met uitzondering van alopecia, vitiligo, hypothyreoïdie of andere aandoeningen die nooit klinisch actief zijn geweest of van voorbijgaande aard waren en volledig zijn verdwenen en waarvoor geen voortdurende therapie nodig is.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie, actieve cardiale ischemie of New York Heart Association (NYHA) graad III of IV hartfalen.
• Aantal leukocyten in het perifere bloed (witte bloedcellen [WBC]) < 3000/mm^3.
• Absoluut aantal neutrofielen =< 1500/mm^3.
• Bloedplaatjes < 75000/mm^3.
• Hemoglobine < 10 g/dL.
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal serumbilirubine > 1,5 x ULN (patiënten met de ziekte van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totaal bilirubine =< 3,0 mg/dL is).
• Creatinine > 1,5 x ULN. Indien hoger controleer 24-uurs klaring, indien < 50 ml/min dan wordt de patiënt uitgesloten.
• INR (protrombinetijdratio) of partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x ULN (Let op: patiënten met hematopoëtische celtransplantatie (Hct) < 30%, WBC < 2500/mm/^3 en bloedplaatjes < 50.000/mm^3 onmiddellijk voorafgaand aan leukaferese. De procedure kan worden uitgesteld.)
• Geschiedenis van andere vormen van kanker binnen 3 jaar (behalve niet-melanoom huidmaligniteiten en cervicaal carcinoom in situ).
• Positieve screeningtests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis (Hep) B, Hep C, actieve tuberculose of recente (< 2 weken geleden) klinisch significante infectie of bewijs van actieve HIV, Hep B of Hep C. (Opmerking: als positieve resultaten zijn niet indicatief voor een echte actieve of chronische infectie, de patiënt kan worden behandeld.)
• Hersenmetastasen als instabiel beschouwd als: a. zonder bevestigde stabiliteit gedurende 60 dagen bij patiënten die eerder zijn behandeld met eerdere chirurgie of bestraling; OF b. geassocieerd met symptomen en/of bevindingen; OF c. die in de voorafgaande 60 dagen corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hadden.
• Zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven.
• Bekende allergie(ën) voor een component van CMB305 of LV305.
• Mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie willen gebruiken en vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen zwangerschapstest willen ondergaan voor en tijdens het onderzoek.
• Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Patiënten die op deze manier zijn geïdentificeerd, ondergaan longfunctietesten en patiënten met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 2,0 l of koolmonoxidediffusievermogen (DLco) (correlatie voor hemoglobine [corr voor Hgb]) < 75% worden uitgesloten.
• Significante cardiovasculaire afwijkingen zoals gedefinieerd door een van de volgende: a. congestief hartfalen, b. klinisch significante hypotensie, c. symptomen van coronaire hartziekte, d. aanwezigheid van hartritmestoornissen op elektrocardiografie (EKG) waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is, bijv. ejectiefractie < 50 % (dobutimine stress-echo).
• Actieve en onbehandelde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, vasculitis, infiltrerende longziekte) waarvan de mogelijke progressie tijdens de behandeling door de onderzoeker als onaanvaardbaar wordt beschouwd.
• Steroïden zijn niet toegestaan ​​3 dagen voorafgaand aan T-celinfusie en gelijktijdig tijdens de therapie.
• Er zullen geen gevangenen of kinderen worden ingeschreven voor dit onderzoek.