Zmodyfikowane limfocyty T, chemioterapia i aldesleukina z lub bez LV305 i CMB305 w leczeniu uczestników z zaawansowanym lub nawracającym mięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Dokumentacja histopatologiczna mięsaka maziówkowego lub tłuszczakomięsaka śluzowatego z rozpoznaniem zaawansowanej lub nawracającej choroby, którzy otrzymali wcześniej standardową chemioterapię. Pacjenci z innymi podtypami mięsaków, jeśli zostanie potwierdzony pozytywny wynik badania NY-ESO-1 i spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne wymienione poniżej, również zostaną uwzględnieni.
• Ekspresja NY-ESO-1 w guzie (barwienie 2+ lub > 25%) metodą immunohistochemiczną (IHC).
• Ekspresja HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Zubrod stan sprawności „0-1”
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
• Elektrokardiografia (EKG) bez dowodów klinicznie istotnej arytmii lub niedokrwienia.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną lub dwie skuteczne akceptowane metody antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. Zaleca się stosowanie sugerowanych środków ostrożności w celu zminimalizowania ryzyka lub ciąży przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia i podczas badania kobiet przez okres do 3 miesięcy po infuzji limfocytów T i/lub co najmniej 3 miesiące po zastosowaniu badanych leków LV305 lub CMB305 są zatrzymane. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie.
• Mężczyźni muszą być chętni i zdolni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa lateksowa, w okresie dawkowania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu podawania badanego czynnika (wlew limfocytów T i/lub LV305 lub CMB305), jeśli ich partnerzy seksualni są WOCBP.
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
• (Przed zabiegiem) Uwaga: należy ocenić co najmniej 1 tydzień przed infuzją limfocytów T. a. Odpowiedni dostęp żylny — rozważ cewnik centralny wprowadzony obwodowo (PICC) lub cewnik centralny. b. Stan wydajności ECOG/Zubrod „0-1. c. Dwuwymiarowo mierzalna choroba poprzez badanie palpacyjne podczas badania klinicznego lub obrazowanie radiograficzne (zdjęcie rentgenowskie, tomografia komputerowa [tomografia komputerowa]). d. Od ostatniej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie. Co najmniej 6 tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny C i liposomalnej doksorubicyny. mi. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musiała albo powrócić do poziomu =< stopnia 1, wartości wyjściowej, albo została uznana za nieodwracalną. f. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu badanego leku. g. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktywnymi infekcjami lub temperaturą w jamie ustnej > 38,2°C (C) w ciągu 72 godzin od leukaferezy. Procedura może zostać odroczona.
• Terapia badawcza w ciągu 3 tygodni.
• Wcześniejsze podanie innych immunoterapeutyków ukierunkowanych na NY-ESO-1.
• Znaczna immunosupresja spowodowana równoczesnym, niedawnym (=< 4 tygodnie temu) lub przewidywanym leczeniem ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dowolnej dawce lub innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak metotreksat, cyklosporyna, azatiopryna (leki przeciwhistaminowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne i aspiryna dozwolone) lub stany takie jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia lub ekspozycje, takie jak radioterapia wielkopolowa.
• Terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia, inhibitory biologiczne lub kinazy, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w ciągu 3 tygodni wcześniej.
• Choroba psychiczna, inna choroba medyczna lub inny stan, który w opinii głównego badacza (PI) uniemożliwia przestrzeganie procedur badania lub możliwość wyrażenia ważnej świadomej zgody.
• Znacząca choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem łysienia, bielactwa, niedoczynności tarczycy lub innych stanów, które nigdy nie były aktywne klinicznie lub były przemijające i całkowicie ustąpiły i nie wymagają ciągłego leczenia.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Liczba leukocytów we krwi obwodowej (białe krwinki [WBC]) < 3000/mm^3.
• Bezwzględna liczba neutrofilów =< 1500/mm^3.
• Płytki krwi < 75000/mm^3.
• Hemoglobina < 10 g/dl.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2,5 x górna granica normy (GGN).
• Całkowita bilirubina w surowicy > 1,5 x ULN (pacjenci z chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi = < 3,0 mg/dl).
• Kreatynina > 1,5 x GGN. Jeśli klirens 24-godzinny jest wyższy, jeśli < 50 ml/min, pacjent zostanie wykluczony.
• INR (współczynnik czasu protrombinowego) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 x GGN (Uwaga: pacjenci po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (Hct) < 30%, WBC < 2500/mm/^3 i płytkach krwi < 50 000/mm^3 natychmiast przed leukaferezą. Procedura może zostać odroczona.)
• Historia innego nowotworu w ciągu 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry i raka szyjki macicy in situ).
• Pozytywne wyniki testów przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B, WZW typu C, czynnej gruźlicy lub niedawnej (< 2 tygodni temu) klinicznie istotnej infekcji lub dowodów aktywnego zakażenia wirusem HIV, WZW typu B lub WZW typu C. (Uwaga: jeśli pozytywne wyniki nie wskazują na prawdziwą aktywną lub przewlekłą infekcję, pacjent może być leczony.)
• Przerzuty do mózgu uważane za niestabilne to: a. bez potwierdzonej stabilności w ciągu 60 dni u pacjentów wcześniej leczonych chirurgicznie lub radioterapią; LUB b. związane z objawami i/lub ustaleniami; LUB c. wymagających kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych w ciągu ostatnich 60 dni.
• Ciąża, planowanie ciąży lub karmienie piersią.
• Znana alergia na jakikolwiek składnik CMB305 lub LV305.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą poddać się testowi ciążowemu przed i w trakcie badania.
• Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, określona na podstawie wywiadu i badania fizykalnego. Pacjenci zidentyfikowani w ten sposób zostaną poddani badaniu funkcji płuc, a ci z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 2,0 L lub zdolnością dyfuzji tlenku węgla (DLco) (korelacja dla hemoglobiny [corr dla Hgb]) < 75% zostaną wykluczeni.
• Istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez jedno z poniższych kryteriów: a. zastoinowa niewydolność serca, b. klinicznie istotne niedociśnienie, c. objawy choroby wieńcowej, d. obecność zaburzeń rytmu serca w elektrokardiografii (EKG) wymagających farmakoterapii, np. frakcja wyrzutowa < 50% (echo stresu dobutiminowego).
• Aktywne i nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, naciekająca choroba płuc), których ewentualna progresja w trakcie leczenia zostałaby uznana przez badacza za niedopuszczalną.
• Steroidy nie są dozwolone 3 dni przed infuzją limfocytów T i jednocześnie podczas terapii.
• Do tego badania nie zostaną włączeni żadni więźniowie ani dzieci.