Módosított T-sejtek, kemoterápia és aldesleukin LV305-tel és CMB305-tel vagy anélkül az előrehaladott vagy visszatérő szarkómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A szinoviális sarcoma vagy a myxoid liposarcoma kórszövettani dokumentálása előrehaladott vagy visszatérő betegség diagnosztizálásával, akik előzetesen standard kemoterápiában részesültek. A szarkóma más altípusaiban szenvedő betegeket is figyelembe kell venni, ha bizonyítottan NY-ESO-1 pozitívak, és megfelelnek az összes többi, alább felsorolt ​​alkalmassági kritériumnak.
• NY-ESO-1 tumor expressziója (2+ festés vagy > 25%) immunhisztokémiával (IHC).
• A HLA-A*0201 kifejeződése.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod teljesítménystátusza '0-1'
• Várható élettartam > 6 hónap.
• Elektrokardiográfia (EKG) klinikailag jelentős aritmia vagy ischaemia bizonyítéka nélkül.
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) legalább egy rendkívül hatékony vagy két hatékony elfogadott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a fogamzás elkerülése érdekében a vizsgálat során oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen. A javasolt óvintézkedéseket be kell tartani a kockázat vagy a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében a terápia megkezdése előtt legalább 1 hónappal, és amíg a nők a T-sejt-infúziót követően legfeljebb 3 hónapig és/vagy legalább 3 hónappal a vizsgálati szerek LV305 vagy CMB305 beadása után vesznek részt a vizsgálaton. leállítják. A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, akinél menarche volt, és aki nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy nincs posztmenopauzás állapotban.
• A férfiaknak hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer, például latex óvszer használatára az adagolási időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati szer beadása után (T-sejt-infúzió és/vagy LV305 vagy CMB305), ha szexuális partnerük a WOCBP.
• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
• (A kezelés előtt) Megjegyzés: értékelje legalább 1 héttel a T-sejt-infúzió előtt. a. Megfelelő vénás hozzáférés – fontolja meg a perifériásan behelyezett központi katétert (PICC) vagy a központi vezetéket. b. ECOG/Zubrod teljesítmény állapota '0-1. c. Kétdimenziósan mérhető betegség tapintással klinikai vizsgálaton vagy radiográfiás képalkotással (röntgen, számítógépes tomográfia [CT-vizsgálat]). d. Legalább 4 hétnek el kell telnie az utolsó kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy nagyobb műtét óta. Legalább 6 hét a nitrozoureák, a mitomicin C és a liposzómás doxorubicin esetében. e. A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak vagy vissza kell térnie a =< 1. fokozatra, vagy visszafordíthatatlannak kell lennie. f. A reproduktív képességű személyeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába és alkalmazásába a kezelés során, és legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. g. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Aktív fertőzésben szenvedő betegek, vagy a szájhőmérséklet >38,2 Celsius (C) a leukaferézist követő 72 órán belül. Az eljárást el lehet halasztani.
• Kivizsgáló terápia 3 héten belül.
• Egyéb NY-ESO-1 célzó immunterápiás szerek előzetes beadása.
• Jelentős immunszuppresszió egyidejű, közelmúltban (=< 4 héttel ezelőtt) vagy várhatóan szisztémás kortikoszteroiddal végzett bármilyen dózisú kezelés vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel, például metotrexáttal, ciklosporinnal, azatioprinnal (antihisztaminok, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek és aszpirin megengedett) vagy állapotok következtében mint például a gyakori változó hypogammaglobulinémia vagy olyan expozíciók, mint a nagymezős sugárterápia.
• Rákterápiák, beleértve a kemoterápiát, a sugárzást, a biológiai vagy kinázgátlókat, a granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF), a granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort (GM-CSF) megelőző 3 héten belül.
• Pszichiátriai, egyéb egészségügyi betegség vagy egyéb olyan állapot, amely a vezető kutató (PI) véleménye szerint megakadályozza a vizsgálati eljárások betartását vagy az érvényes tájékozott beleegyezés megadását.
• Jelentős autoimmun betegség az alopecia, vitiligo, hypothyreosis vagy egyéb olyan állapotok kivételével, amelyek soha nem voltak klinikailag aktívak vagy átmenetiek voltak, és teljesen megszűntek, és nem igényelnek folyamatos kezelést.
• Szívinfarktus a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül, aktív szíviszkémia vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú szívelégtelensége.
• A perifériás vér leukocitaszáma (fehérvérsejtek [WBC]) < 3000/mm^3.
• Abszolút neutrofilszám =<1500/mm^3.
• Vérlemezkék < 75000/mm^3.
• Hemoglobin < 10 g/dl.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN).
• A teljes szérum bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (Gilbert-kórban szenvedő betegek is beleszámíthatók, ha összbilirubinjuk < 3,0 mg/dl).
• Kreatinin > 1,5 x ULN. Ha magasabb, ellenőrizze a 24 órás clearance-t, ha < 50 ml/perc, akkor a beteg kizárásra kerül.
• INR (protrombin idő arány) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 x ULN (Kérjük, vegye figyelembe: hematopoietikus sejttranszplantáción (Hct) < 30%, WBC < 2500/mm/^3 és vérlemezkék < 50 000/mm^3 azonnal leukaferézis előtt. Az eljárás elhalasztható.)
• Egyéb daganatos megbetegedések anamnézisében 3 éven belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot).
• Pozitív szűrővizsgálatok humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis (Hep) B, Hep C, aktív tuberkulózis vagy közelmúltban (< 2 hete) klinikailag jelentős fertőzés vagy aktív HIV, Hep B vagy Hep C kimutatására. (Megjegyzés: Ha A pozitív eredmények nem utalnak valódi aktív vagy krónikus fertőzésre, a beteg kezelhető.)
• Az agyi metasztázisok instabilnak tekinthetők: a. 60 napon túli igazolt stabilitás nélkül a korábban műtéten vagy sugárkezelésen átesett betegeknél; VAGY b. tünetekkel és/vagy leletekkel kapcsolatos; VAGY c. kortikoszteroidokat vagy görcsoldókat igényel az előző 60 napban.
• Terhes, terhességet tervez vagy szoptat.
• Ismert allergia(ok) a CMB305 vagy LV305 bármely összetevőjére.
• Reproduktív képességű férfiak vagy nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, és fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók terhességi tesztet végezni a vizsgálat előtt és alatt.
• Klinikailag jelentős tüdőműködési zavar, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján. Az így azonosított betegeknél tüdőfunkciós vizsgálatot végeznek, és az 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) < 2,0 l vagy szén-monoxid-diffundáló képesség (DLco) (korreláció a hemoglobinra [korr a Hgb]) < 75% nem kerül kizárásra.
• Jelentős szív- és érrendszeri rendellenességek az alábbiak bármelyike ​​szerint: a. pangásos szívelégtelenség, b. klinikailag jelentős hipotenzió, c. koszorúér-betegség tünetei, d. szívritmuszavarok jelenléte az elektrokardiográfián (EKG), amely gyógyszeres kezelést igényel, pl. ejekciós frakció < 50 % (dobutimin stressz visszhang).
• Aktív és kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázis.
• Autoimmun betegség: A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség szerepel, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel (pl. szisztémás lupus erythematosus, vasculitis, infiltráló tüdőbetegség), amelyek lehetséges progresszióját a vizsgálat során a vizsgáló elfogadhatatlannak tartaná.
• A szteroidok nem megengedettek 3 nappal a T-sejt-infúzió előtt és ezzel egyidejűleg a kezelés alatt.
• Ebben a vizsgálatban nem vesznek részt foglyok vagy gyermekek.