Modifikované T buňky, chemoterapie a aldesleukin s nebo bez LV305 a CMB305 při léčbě účastníků s pokročilým nebo recidivujícím sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologická dokumentace synoviálního sarkomu nebo myxoidního liposarkomu s diagnózou pokročilého nebo recidivujícího onemocnění, kteří podstoupili předchozí standardní chemoterapii. Budou zahrnuti také pacienti s jinými subtypy sarkomu, pokud se prokáže, že jsou NY-ESO-1 pozitivní a splňují všechna další kritéria způsobilosti uvedená níže.
• Nádorová exprese NY-ESO-1 (2+ barvení nebo > 25 %) imunohistochemicky (IHC).
• Exprese HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ stav výkonnosti Zubrod '0-1'
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
• Elektrokardiografie (EKG) bez průkazu klinicky významné arytmie nebo ischemie.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat alespoň jednu vysoce účinnou nebo dvě účinné uznávané metody antikoncepce, aby se vyhnuly početí v průběhu studie takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. Doporučená opatření by měla být použita k minimalizaci rizika nebo otěhotnění po dobu alespoň 1 měsíce před zahájením léčby a v době, kdy jsou ženy ve studii po dobu až 3 měsíců po infuzi T buněk a/nebo alespoň 3 měsíce po podání studijních látek LV305 nebo CMB305 jsou zastaveny. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální.
• Muži musí být ochotni a schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce, jako je latexový kondom, během období dávkování a alespoň 3 měsíce po dokončení podávání studijní látky (infuze T buněk a/nebo LV305 nebo CMB305), pokud jejich sexuální partneři jsou WOCBP.
• Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
• (Před léčbou) Poznámka: Vyhodnoťte alespoň 1 týden před infuzí T buněk. A. Adekvátní žilní přístup – zvažte periferně zavedený centrální katétr (PICC) nebo centrální vedení. b. Stav výkonu ECOG/Zubrod '0-1. C. Dvourozměrně měřitelné onemocnění palpací při klinickém vyšetření nebo radiografickém zobrazení (rentgen, počítačová tomografie [CT sken]). d. Od poslední chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 4 týdny. Nejméně 6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin C a lipozomální doxorubicin. E. Toxicita související s předchozí terapií se musí buď vrátit na =< stupeň 1, výchozí hodnota, nebo být považována za nevratnou. F. Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po ukončení studie léku. G. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivní infekcí nebo orální teplotou > 38,2 Celsia (C) během 72 hodin po leukaferéze. Postup může být odložen.
• Vyšetřovací terapie do 3 týdnů.
• Předchozí podávání jiných NY-ESO-1 cílených imunoterapeutik.
• Významná imunosuprese ze současné, nedávné (=< 4 týdny zpět) nebo předpokládané léčby systémovými kortikosteroidy v jakékoli dávce nebo jinými imunosupresivními léky, jako je methotrexát, cyklosporin, azathioprin (antihistaminika, nesteroidní protizánětlivé léky a aspirin povoleny) nebo stavy jako je běžná variabilní hypogamaglobulinémie nebo expozice, jako je radioterapie velkého pole.
• Léčba rakoviny, včetně chemoterapie, ozařování, biologických nebo kinázových inhibitorů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) během 3 týdnů předem.
• Psychiatrické, jiné zdravotní onemocnění nebo jiný stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) brání dodržování postupů studie nebo schopnosti poskytnout platný informovaný souhlas.
• Významné autoimunitní onemocnění s výjimkou alopecie, vitiliga, hypotyreózy nebo jiných stavů, které nikdy nebyly klinicky aktivní nebo byly přechodné a zcela odezněly a nevyžadují žádnou pokračující léčbu.
• Infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení studie, aktivní srdeční ischemie nebo srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Počet leukocytů v periferní krvi (bílé krvinky [WBC]) < 3000/mm^3.
• Absolutní počet neutrofilů =< 1500/mm^3.
• Krevní destičky < 75000/mm^3.
• Hemoglobin < 10 g/dl.
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x horní hranice normy (ULN).
• Celkový sérový bilirubin > 1,5 x ULN (mohou být zahrnuti pacienti s Gilbertovou chorobou, pokud je jejich celkový bilirubin =< 3,0 mg/dl).
• Kreatinin > 1,5 x ULN. Pokud je vyšší, zkontrolujte 24hodinovou clearance, pokud < 50 ml/min, pak bude pacient vyloučen.
• INR (protrombinový čas) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN (Upozornění: pacienti s transplantací hematopoetických buněk (Hct) < 30 %, WBC < 2500/mm/^3 a krevní destičky < 50 000/mm^3 okamžitě před leukaferézou. Postup může být odložen.)
• Anamnéza jiného karcinomu do 3 let (kromě nemelanomových kožních malignit a karcinomu děložního hrdla in situ).
• Pozitivní screeningové testy na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu (Hep) B, Hep C, aktivní tuberkulózu nebo nedávnou (před méně než 2 týdny) klinicky významnou infekci nebo důkaz aktivního HIV, Hep B nebo Hep C. (Poznámka: Pokud pozitivní výsledky nenaznačují skutečnou aktivní nebo chronickou infekci, pacienta lze léčit.)
• Mozkové metastázy považované za nestabilní jako: a. bez potvrzené stability po dobu 60 dnů u pacientů dříve léčených předchozí operací nebo ozařováním; NEBO b. spojené se symptomy a/nebo nálezy; NEBO c. vyžadující kortikosteroidy nebo antikonvulziva v předchozích 60 dnech.
• Těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte.
• Známá alergie (alergie) na kteroukoli složku CMB305 nebo LV305.
• Muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci, a ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny podstoupit těhotenský test před a během studie.
• Klinicky významná plicní dysfunkce, jak bylo zjištěno anamnézou a fyzikálním vyšetřením. Takto identifikovaní pacienti podstoupí vyšetření plicních funkcí a pacienti s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 2,0 l nebo schopností difuze oxidu uhelnatého (DLco) (korelace pro hemoglobin [korelace pro Hgb]) < 75 % budou vyloučeni.
• Významné kardiovaskulární abnormality definované kterýmkoli z následujících: a. městnavé srdeční selhání, b. klinicky významná hypotenze, c. příznaky onemocnění koronárních tepen, d. přítomnost srdečních arytmií na elektrokardiografii (EKG) vyžadující medikamentózní terapii, např. ejekční frakce < 50 % (dobutiminové napětí echo).
• Aktivní a neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, stejně jako pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, vaskulitida, infiltrující plicní onemocnění), jejichž případnou progresi během léčby by zkoušející považoval za nepřijatelnou.
• Steroidy nejsou povoleny 3 dny před infuzí T buněk a současně během léčby.
• Do této studie nebudou zapsáni žádní vězni ani děti.