Модифицированные Т-клетки, химиотерапия и альдеслейкин с LV305 и CMB305 или без них при лечении участников с прогрессирующей или рецидивирующей саркомой

Критерии включения:

• Гистопатологическая документация синовиальной саркомы или миксоидной липосаркомы с диагнозом распространенного или рецидивирующего заболевания, которые ранее получали стандартную химиотерапию. Пациенты с другими подтипами саркомы, если доказано, что они являются положительными по NY-ESO-1 и соответствуют всем другим критериям приемлемости, перечисленным ниже, также будут включены.
• Опухолевая экспрессия NY-ESO-1 (окрашивание 2+ или> 25%) с помощью иммуногистохимии (ИГХ).
• Экспрессия HLA-A*0201.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) / Зуброд, статус эффективности «0-1»
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Электрокардиография (ЭКГ) без признаков клинически значимой аритмии или ишемии.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать как минимум один высокоэффективный или два эффективных общепринятых метода контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. Предлагаемые меры предосторожности следует использовать для сведения к минимуму риска или беременности в течение как минимум 1 месяца до начала терапии, а также в течение 3 месяцев после инфузии Т-лимфоцитов и/или не менее 3 месяцев после введения исследуемых препаратов LV305 или CMB305 во время исследования. остановлены. WOCBP включает всех женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе.
• Мужчины должны быть готовы и способны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, такой как латексный презерватив, в течение периода дозирования и в течение как минимум 3 месяцев после завершения введения исследуемого агента (инфузия Т-клеток и/или LV305 или CMB305), если их сексуальные партнеры являются WOCBP.
• Желание и возможность дать информированное согласие.
• (До лечения) Примечание: оценивайте как минимум за 1 неделю до инфузии Т-клеток. а. Адекватный венозный доступ - рассмотрите возможность периферического введения центрального катетера (PICC) или центрального катетера. б. ECOG/Zubrod состояние производительности '0-1. в. Двумерное измерение заболевания при пальпации при клиническом осмотре или рентгенографическом исследовании (рентген, компьютерная томография [КТ]). д. С момента последней химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или серьезной операции должно пройти не менее 4 недель. Не менее 6 недель для нитрозомочевины, митомицина С и липосомального доксорубицина. е. Токсичность, связанная с предшествующей терапией, должна либо вернуться к =< степени 1, исходному уровню, либо считаться необратимой. ф. Лица с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать и использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение не менее 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. г. Желание и возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты с активными инфекциями или оральной температурой > 38,2 по Цельсию (C) в течение 72 часов после лейкафереза. Процедуру можно отложить.
• Исследовательская терапия в течение 3 недель.
• Предварительное введение других иммунотерапевтических средств, нацеленных на NY-ESO-1.
• Значительная иммуносупрессия из-за одновременного, недавнего (=< 4 недель назад) или предполагаемого лечения системными кортикостероидами в любой дозе или другими иммунодепрессантами, такими как метотрексат, циклоспорин, азатиоприн (разрешены антигистаминные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты и аспирин) или состояния такие как распространенная вариабельная гипогаммаглобулинемия или воздействия, такие как лучевая терапия с большим полем.
• Терапия рака, включая химиотерапию, лучевую терапию, биологические ингибиторы или ингибиторы киназы, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) в течение 3 недель до.
• Психиатрическое, другое медицинское заболевание или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя (PI), препятствует соблюдению процедур исследования или возможности дать действительное информированное согласие.
• Значительное аутоиммунное заболевание, за исключением алопеции, витилиго, гипотиреоза или других состояний, которые никогда не были клинически активными или были транзиторными, полностью разрешились и не требуют постоянной терапии.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала исследования, активная сердечная ишемия или сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Количество лейкоцитов в периферической крови (лейкоциты [WBC]) <3000/мм^3.
• Абсолютное количество нейтрофилов = < 1500/мм^3.
• Тромбоциты < 75000/мм^3.
• Гемоглобин < 10 г/дл.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Общий билирубин в сыворотке > 1,5 x ULN (пациенты с болезнью Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин = < 3,0 мг/дл).
• Креатинин > 1,5 х ВГН. Если выше, проверьте 24-часовой клиренс, если < 50 мл/мин, то пациент будет исключен.
• МНО (коэффициент протромбинового времени) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 1,5 x ВГН (Обратите внимание: пациенты с трансплантацией гемопоэтических клеток (Hct) < 30%, лейкоциты < 2500/мм/^3 и тромбоциты < 50 000/мм^3 немедленно перед лейкаферезом. Процедура может быть отложена.)
• Другие виды рака в анамнезе в течение 3 лет (за исключением немеланомных злокачественных новообразований кожи и карциномы шейки матки in situ).
• Положительные скрининговые тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит (гепатит) В, гепатит С, активный туберкулез или недавнюю (< 2 недель назад) клинически значимую инфекцию или признаки активного ВИЧ, гепатита В или гепатита С. (Примечание: если положительные результаты не указывают на истинно активную или хроническую инфекцию, пациента можно лечить.)
• Метастазы в головной мозг считаются нестабильными, поскольку: a. без подтвержденной стабильности в течение 60 дней у пациентов, ранее получавших хирургическое вмешательство или облучение; ИЛИ б. связанные с симптомами и/или выводами; ИЛИ с. нуждающиеся в кортикостероидах или противосудорожных препаратах в предшествующие 60 дней.
• Беременность, планирование беременности или кормление грудью.
• Известные аллергии на любой компонент CMB305 или LV305.
• Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции, и женщины детородного возраста, которые не желают проходить тестирование на беременность до и во время исследования.
• Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием. Пациенты, идентифицированные таким образом, будут проходить тестирование функции легких, а те, у кого объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 2,0 л или способность к диффузии моноксида углерода (DLco) (корреляция для гемоглобина [корр. для Hgb]) < 75%, будут исключены.
• Значительные сердечно-сосудистые нарушения, определяемые любым из следующих признаков: а. застойная сердечная недостаточность, б. клинически значимая гипотензия, c. симптомы ишемической болезни сердца, d. наличие сердечных аритмий на электрокардиографии (ЭКГ), требующих медикаментозной терапии, e. фракция выброса < 50 % (добутиминовое стресс-эхо).
• Активные и нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе, а также пациенты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, системная красная волчанка, васкулит, инфильтративное заболевание легких), возможное прогрессирование которых во время лечения было бы расценено исследователем как неприемлемое.
• Стероиды не разрешены за 3 дня до инфузии Т-клеток и одновременно во время терапии.
• В этом исследовании не будут участвовать ни заключенные, ни дети.