Células T modificadas, quimioterapia y aldesleukina con o sin LV305 y CMB305 en el tratamiento de participantes con sarcoma avanzado o recurrente

Criterios de inclusión:

• Documentación histopatológica de sarcoma sinovial o liposarcoma mixoide con diagnóstico de enfermedad avanzada o recurrente que hayan recibido quimioterapia estándar previa. También se incluirán los pacientes con otros subtipos de sarcoma si se demuestra que son NY-ESO-1 positivos y cumplen con todos los demás criterios de elegibilidad enumerados a continuación.
• Expresión tumoral de NY-ESO-1 (tinción 2+ o > 25%) por inmunohistoquímica (IHC).
• Expresión de HLA-A*0201.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)/Estado funcional de Zubrod de '0-1'
• Esperanza de vida > 6 meses.
• Electrocardiografía (ECG) sin evidencia de arritmia o isquemia clínicamente significativa.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar al menos uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos o dos efectivos aceptados para evitar la concepción durante todo el estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. Se deben usar las precauciones sugeridas para minimizar el riesgo de embarazo durante al menos 1 mes antes del inicio de la terapia, y mientras las mujeres están en estudio hasta 3 meses después de la infusión de células T y/o al menos 3 meses después de los agentes del estudio LV305 o CMB305 están detenidos. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica.
• Los hombres deben estar dispuestos y ser capaces de usar un método anticonceptivo aceptable, como un condón de látex, durante el período de dosificación y durante al menos 3 meses después de completar la administración del agente del estudio (infusión de células T y/o LV305 o CMB305) si sus parejas sexuales son WOCBP.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
• (Antes del tratamiento) Nota: evalúe al menos 1 semana antes de la infusión de células T. una. Acceso venoso adecuado: considere un catéter central de inserción periférica (PICC) o una línea central. b. Estado funcional ECOG/Zubrod de '0-1. C. Enfermedad medible bidimensionalmente por palpación en el examen clínico o imágenes radiográficas (rayos X, tomografía computarizada [TC]). d. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía mayor. Al menos 6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C y doxorrubicina liposomal. mi. La toxicidad relacionada con la terapia anterior debe haber regresado a =< grado 1, al inicio, o haberse considerado irreversible. F. Las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 3 meses después de suspender el fármaco del estudio. gramo. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con infecciones activas o temperatura oral > 38,2 Celsius (C) dentro de las 72 horas posteriores a la leucoaféresis. El procedimiento puede ser diferido.
• Terapia de investigación dentro de las 3 semanas.
• Administración previa de otros inmunoterápicos dirigidos a NY-ESO-1.
• Inmunosupresión significativa por tratamiento concurrente, reciente (=< 4 semanas atrás) o anticipado con corticosteroides sistémicos en cualquier dosis, u otros medicamentos inmunosupresores como metotrexato, ciclosporina, azatioprina (se permiten antihistamínicos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y aspirina) o afecciones como la hipogammaglobulinemia variable común o exposiciones como la radioterapia de campo grande.
• Terapias contra el cáncer, que incluyen quimioterapia, radiación, biológicos o inhibidores de la cinasa, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en las 3 semanas anteriores.
• Psiquiátrica, otra enfermedad médica u otra condición que, en opinión del investigador principal (PI), impide el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la capacidad de proporcionar un consentimiento informado válido.
• Enfermedad autoinmune significativa con la excepción de alopecia, vitíligo, hipotiroidismo u otras condiciones que nunca han sido clínicamente activas o fueron transitorias y se resolvieron por completo y no requieren terapia continua.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio, isquemia cardíaca activa o insuficiencia cardíaca de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Recuento de leucocitos en sangre periférica (glóbulos blancos [WBC]) < 3000/mm^3.
• Recuento absoluto de neutrófilos =< 1500/mm^3.
• Plaquetas < 75000/mm^3.
• Hemoglobina < 10 g/dL.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina sérica total > 1,5 x ULN (los pacientes con enfermedad de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es = < 3,0 mg/dL).
• Creatinina > 1,5 x LSN. Si es mayor, verifique el aclaramiento de 24 horas; si es < 50 ml/min, se excluirá al paciente.
• INR (proporción de tiempo de protrombina) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN (Tenga en cuenta: pacientes con trasplante de células hematopoyéticas (Hct) < 30 %, glóbulos blancos < 2500/mm/^3 y plaquetas < 50 000/mm^3 inmediatamente antes de la leucoféresis. El procedimiento puede ser diferido.)
• Antecedentes de otro cáncer en los últimos 3 años (excepto neoplasias malignas cutáneas no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ).
• Pruebas de detección positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis (Hep) B, hepatitis C, tuberculosis activa o infección clínicamente significativa reciente (hace menos de 2 semanas) o evidencia de VIH activo, hepatitis B o hepatitis C. (Nota: si los resultados positivos no son indicativos de una verdadera infección activa o crónica, el paciente puede ser tratado).
• Metástasis cerebrales consideradas inestables como: a. sin estabilidad confirmada durante 60 días en pacientes previamente tratados con cirugía previa o radiación; O b. asociado con síntomas y/o hallazgos; O c. requiriendo corticosteroides o anticonvulsivos en los 60 días anteriores.
• Embarazada, planeando quedar embarazada o amamantando.
• Alergia(s) conocida(s) a cualquier componente de CMB305 o LV305.
• Hombres o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos y mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a someterse a pruebas de embarazo antes y durante el estudio.
• Disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico. Los pacientes así identificados se someterán a pruebas de función pulmonar y aquellos con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 2,0 L o capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLco) (correlación para hemoglobina [corr for Hgb]) < 75 % serán excluidos.
• Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por cualquiera de los siguientes: a. insuficiencia cardiaca congestiva, b. hipotensión clínicamente significativa, c. síntomas de enfermedad arterial coronaria, d. presencia de arritmias cardíacas en electrocardiografía (EKG) que requieren terapia con medicamentos, p. fracción de eyección < 50 % (eco estrés con dobutimina).
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activa y no tratada.
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune (p. lupus eritematoso sistémico, vasculitis, enfermedad pulmonar infiltrante) cuya posible progresión durante el tratamiento sería considerada por el investigador como inaceptable.
• No se permiten esteroides 3 días antes de la infusión de células T y al mismo tiempo durante la terapia.
• No se inscribirá a prisioneros ni niños en este estudio.