Cellules T modifiées, chimiothérapie et aldesleukine avec ou sans LV305 et CMB305 dans le traitement de participants atteints de sarcome avancé ou récurrent

Critère d'intégration:

• Documentation histopathologique d'un sarcome synovial ou d'un liposarcome myxoïde avec le diagnostic d'une maladie avancée ou récurrente ayant reçu une chimiothérapie standard antérieure. Les patients atteints d'autres sous-types de sarcome s'il s'avère qu'ils sont positifs à NY-ESO-1 et répondent à tous les autres critères d'éligibilité énumérés ci-dessous seront également inclus.
• Expression tumorale de NY-ESO-1 (coloration 2+ ou > 25 %) par immunohistochimie (IHC).
• Expression de HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/ Statut de performance de Zubrod de '0-1'
• Espérance de vie > 6 mois.
• Électrocardiographie (ECG) sans signe d'arythmie ou d'ischémie cliniquement significative.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace ou deux méthodes de contraception acceptées efficaces pour éviter la conception tout au long de l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse. Les précautions suggérées doivent être utilisées pour minimiser le risque ou la grossesse pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, et pendant que les femmes sont à l'étude jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T et/ou au moins 3 mois après les agents de l'étude LV305 ou CMB305 sont arrêtés. Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée.
• Les hommes doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode de contraception acceptable telle que le préservatif en latex pendant la période de dosage et pendant au moins 3 mois après la fin de l'administration de l'agent de l'étude (perfusion de lymphocytes T et/ou LV305 ou CMB305) si leurs partenaires sexuels sont WOCBP.
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé.
• (Avant le traitement) Remarque : évaluer au moins 1 semaine avant la perfusion de lymphocytes T. une. Accès veineux adéquat - envisager un cathéter central à insertion périphérique (PICC) ou un cathéter central. b. Statut de performance ECOG/Zubrod de '0-1. c. Maladie bidimensionnelle mesurable par palpation lors d'un examen clinique ou par imagerie radiographique (rayons X, tomodensitométrie [CT scan]). ré. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure. Au moins 6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine C et la doxorubicine liposomale. e. La toxicité liée à un traitement antérieur doit soit être revenue à =< grade 1, niveau de référence, soit avoir été jugée irréversible. F. Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. g. Volonté et capable de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des infections actives ou une température buccale > 38,2 Celsius (C) dans les 72 heures suivant la leucaphérèse. La procédure peut être différée.
• Thérapie expérimentale dans les 3 semaines.
• Administration préalable d'autres immunothérapies ciblant NY-ESO-1.
• Immunosuppression significative due à un traitement concomitant, récent (=< 4 semaines) ou anticipé avec des corticostéroïdes systémiques à n'importe quelle dose, ou d'autres médicaments immunosuppresseurs tels que le méthotrexate, la cyclosporine, l'azathioprine (antihistaminiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens et aspirine autorisés) ou conditions telles que l'hypogammaglobulinémie commune variable ou des expositions telles que la radiothérapie à grand champ.
• Traitements anticancéreux, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, les inhibiteurs biologiques ou de kinase, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) dans les 3 semaines précédant.
• Maladie psychiatrique, autre maladie médicale ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur principal (PI), empêche le respect des procédures de l'étude ou la capacité à fournir un consentement éclairé valide.
• Maladie auto-immune importante à l'exception de l'alopécie, du vitiligo, de l'hypothyroïdie ou d'autres affections qui n'ont jamais été cliniquement actives ou qui ont été transitoires et qui se sont complètement résolues et ne nécessitent aucun traitement continu.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début de l'étude, ischémie cardiaque active ou insuffisance cardiaque de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Nombre de leucocytes du sang périphérique (globules blancs [WBC]) < 3000/mm^3.
• Nombre absolu de neutrophiles =< 1500/mm^3.
• Plaquettes < 75000/mm^3.
• Hémoglobine < 10 g/dL.
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est =< 3,0 mg/dL).
• Créatinine > 1,5 x LSN. Si supérieur, vérifier la clairance sur 24 heures, si < 50 ml/min, le patient sera exclu.
• INR (rapport du temps de prothrombine) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN (veuillez noter : patients avec une greffe de cellules hématopoïétiques (Hct) < 30 %, WBC < 2 500/mm/^3 et plaquettes < 50 000/mm^3 immédiatement avant la leucaphérèse. La procédure peut être différée.)
• Antécédents d'autres cancers dans les 3 ans (à l'exception des tumeurs malignes cutanées autres que les mélanomes et du carcinome in situ du col de l'utérus).
• Tests de dépistage positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite (Hep) B, l'Hep C, la tuberculose active ou une infection cliniquement significative récente (il y a moins de 2 semaines) ou des signes d'infection par le VIH, l'Hep B ou l'Hep C. (Remarque : si des résultats positifs ne sont pas indicatifs d'une véritable infection active ou chronique, le patient peut être traité.)
• Métastases cérébrales considérées comme instables comme : a. sans stabilité confirmée sur 60 jours chez les patients précédemment traités par chirurgie ou radiothérapie antérieure ; OU b. associés à des symptômes et/ou à des résultats ; OU c. nécessitant des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants au cours des 60 jours précédents.
• Enceinte, planifiant une grossesse ou allaitant.
• Allergie(s) connue(s) à l'un des composants du CMB305 ou du LV305.
• Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace et femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas subir de test de grossesse avant et pendant l'étude.
• Dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique. Les patients ainsi identifiés subiront des tests de fonctions pulmonaires et ceux dont le volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 2,0 L ou la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) (corrélation pour l'hémoglobine [corr pour Hgb]) < 75 % seront exclus.
• Anomalies cardiovasculaires importantes telles que définies par l'un des éléments suivants : a. insuffisance cardiaque congestive, b. hypotension cliniquement significative, c. symptômes de maladie coronarienne, d. présence d'arythmies cardiaques à l'électrocardiographie (ECG) nécessitant un traitement médicamenteux, e. fraction d'éjection < 50 % (écho de stress à la dobutimine).
• Métastase active et non traitée du système nerveux central (SNC).
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune (par ex. lupus érythémateux disséminé, vascularite, pneumopathie infiltrante) dont l'évolution possible au cours du traitement serait considérée par l'investigateur comme inacceptable.
• Les stéroïdes ne sont pas autorisés 3 jours avant la perfusion de lymphocytes T et simultanément pendant le traitement.
• Aucun prisonnier ou enfant ne sera inscrit à cette étude.