Modifierade T-celler, kemoterapi och Aldesleukin med eller utan LV305 och CMB305 vid behandling av deltagare med avancerad eller återkommande sarkom

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk dokumentation av synovialt sarkom eller myxoid liposarkom med diagnosen avancerad eller återkommande sjukdom som tidigare har fått standardkemoterapi. Patienter med andra subtyper av sarkom kommer också att inkluderas om de visar sig vara NY-ESO-1-positiva och uppfyller alla andra behörighetskriterier som anges nedan.
• Tumöruttryck av NY-ESO-1 (2+ färgning eller > 25%) genom immunhistokemi (IHC).
• Uttryck av HLA-A*0201.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod prestandastatus "0-1"
• Förväntad livslängd > 6 månader.
• Elektrokardiografi (EKG) utan tecken på kliniskt signifikant arytmi eller ischemi.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda minst en mycket effektiv eller två effektiva accepterade preventivmetoder för att undvika befruktning under hela studien på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. Föreslagna försiktighetsåtgärder bör användas för att minimera risken eller graviditet i minst 1 månad innan behandlingen påbörjas, och medan kvinnor är på studie i upp till 3 månader efter T-cellsinfusion och/eller minst 3 månader efter studiemedlen LV305 eller CMB305 stoppas. WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal.
• Män måste vara villiga och kunna använda en acceptabel metod för preventivmedel såsom latexkondom under doseringsperioden och i minst 3 månader efter avslutad administrering av studiemedlet (T-cellsinfusion och/eller LV305 eller CMB305) om deras sexuella partner är WOCBP.
• Vill och kan ge informerat samtycke.
• (Före behandling) Obs: utvärdera minst 1 vecka före T-cellsinfusion. a. Adekvat venös åtkomst - överväg perifert införd central kateter (PICC) eller central linje. b. ECOG/Zubrod prestandastatus på '0-1. c. Bidimensionellt mätbar sjukdom genom palpation vid klinisk undersökning, eller röntgenbild (röntgen, datortomografi [CT-skanning]). d. Minst 4 veckor ska ha förflutit sedan senaste cellgiftsbehandling, immunterapi, strålbehandling eller större operation. Minst 6 veckor för nitrosoureas, mitomycin C och liposomalt doxorubicin. e. Toxicitet relaterad till tidigare behandling måste antingen ha återgått till =< grad 1, baseline, eller bedömts som irreversibel. f. Personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 3 månader efter att studieläkemedlet har stoppats. g. Vill och kan ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter med aktiva infektioner eller oral temperatur > 38,2 Celsius (C) inom 72 timmar efter leukaferes. Förfarandet kan skjutas upp.
• Utredningsterapi inom 3 veckor.
• Tidigare administrering av andra NY-ESO-1-inriktade immunterapier.
• Betydande immunsuppression från samtidig, nyligen (=< 4 veckor sedan) eller förväntad behandling med systemiska kortikosteroider i vilken dos som helst, eller andra immunsuppressiva läkemedel som metotrexat, ciklosporin, azatioprin (antihistaminer, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och acetylsalicylsyra tillåts) eller tillstånd såsom vanlig variabel hypogammaglobulinemi eller exponeringar såsom strålbehandling i stort fält.
• Cancerterapier, inklusive kemoterapi, strålning, biologiska eller kinashämmare, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) inom 3 veckor innan.
• Psykiatrisk, annan medicinsk sjukdom eller annat tillstånd som enligt huvudutredarens (PI) uppfattning hindrar efterlevnaden av studierutiner eller förmåga att lämna giltigt informerat samtycke.
• Signifikant autoimmun sjukdom med undantag för alopeci, vitiligo, hypotyreos eller andra tillstånd som aldrig har varit kliniskt aktiva eller var övergående och som helt har försvunnit och inte kräver någon pågående behandling.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiestart, aktiv hjärtischemi eller New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjärtsvikt.
• Antal leukocyter i perifert blod (vita blodkroppar [WBC]) < 3000/mm^3.
• Absolut antal neutrofiler =< 1500/mm^3.
• Blodplättar < 75 000/mm^3.
• Hemoglobin < 10 gm/dL.
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 2,5 x övre normalgräns (ULN).
• Totalt serumbilirubin > 1,5 x ULN (patienter med Gilberts sjukdom kan inkluderas om deras totala bilirubin är =< 3,0 mg/dL).
• Kreatinin > 1,5 x ULN. Om högre, kontrollera 24 timmars clearance, om < 50 ml/min kommer patienten att exkluderas.
• INR (protrombintidsförhållande) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN (Observera: patienter med hematopoetisk celltransplantation (Hct) < 30 %, WBC < 2500/mm/^3 och trombocyter < 50 000/mm^3 omedelbart före leukaferes. Förfarandet kan skjutas upp.)
• Historik av annan cancer inom 3 år (förutom icke-melanom kutana maligniteter och livmoderhalscancer in situ).
• Positiva screeningtester för humant immunbristvirus (HIV), hepatit (Hep) B, Hep C, aktiv tuberkulos eller nyligen (< 2 veckor sedan) kliniskt signifikant infektion eller tecken på aktiv HIV, Hep B eller Hep C. (Obs: Om positiva resultat tyder inte på verklig aktiv eller kronisk infektion, patienten kan behandlas.)
• Hjärnmetastaser anses vara instabila som: a. utan bekräftad stabilitet över 60 dagar hos patienter som tidigare behandlats med tidigare operation eller strålning; ELLER b. associerad med symtom och/eller fynd; ELLER c. som kräver kortikosteroider eller antikonvulsiva medel under de senaste 60 dagarna.
• Gravid, planerar att bli gravid eller ammar.
• Känd allergi(er) mot någon komponent i CMB305 eller LV305.
• Män eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel och kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att genomgå graviditetstest före och under studien.
• Kliniskt signifikant lungdysfunktion, som bestäms av medicinsk historia och fysisk undersökning. Patienter som identifieras så kommer att genomgå lungfunktionstestning och de med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 2,0 L eller kolmonoxiddiffunderande förmåga (DLco) (korrelation för hemoglobin [korr för Hgb]) < 75 % kommer att exkluderas.
• Signifikanta kardiovaskulära avvikelser definierade av något av följande: a. kongestiv hjärtsvikt, b. kliniskt signifikant hypotoni, c. symtom på kranskärlssjukdom, d. förekomst av hjärtarytmier vid elektrokardiografi (EKG) som kräver läkemedelsbehandling, t.ex. ejektionsfraktion < 50 % (dobutiminspänningseko).
• Aktiv och obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS).
• Autoimmun sjukdom: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av autoimmun sjukdom (t. systemisk lupus erythematosus, vaskulit, infiltrerande lungsjukdom) vars eventuella progression under behandlingen av utredaren skulle anses vara oacceptabel.
• Steroider är inte tillåtna 3 dagar före T-cellsinfusion och samtidigt under behandlingen.
• Inga fångar eller barn kommer att registreras i denna studie.