Estudo da Interação Lemborexant-Álcool em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:

• Homem ou mulher saudável, de 19 a 55 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento informado.
• Índice de massa corporal ≥22 quilos por metro quadrado (kg/m^2) e ≤33 kg/m^2 e peso mínimo de 55,0 quilogramas (kg) na Triagem
• Usuários atuais de álcool que bebem ocasionalmente ou regularmente, operacionalmente definidos como consumidores de pelo menos 2 bebidas alcoólicas por semana, mas não mais de 2 bebidas alcoólicas por dia em uma semana média, nos 6 meses anteriores à triagem. Isso resultaria no consumo de 2 a 14 doses padrão por semana, em média; 1 bebida padrão é equivalente a 43 mL (1,5 onças [oz.]) de destilados (≥20% de álcool por volume), 142 mL (5 onças) de vinho ou 341 mL (12 onças) de cerveja.
• Capaz de falar, ler e compreender inglês o suficiente para permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.
• Fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Serão excluídos deste estudo os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

• Mulheres que estão amamentando ou grávidas.
• Mulheres com potencial para engravidar. Nota: Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (isto é, laqueadura bilateral das trompas , histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).
• Histórico de transtorno moderado ou grave por uso de álcool nos últimos 2 anos (conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição) e/ou participou, está participando atualmente ou está procurando tratamento para dependência química e/ou distúrbios relacionados ao álcool (excluindo nicotina e cafeína).

• Presença de insônia, narcolepsia, apneia obstrutiva do sono ou síndrome das pernas inquietas ou uma pontuação de exclusão em qualquer uma das seguintes subescalas do questionário SLEEP50:

  1. ≥15 nas subescalas de apnéia
  2. ≥7 na subescala de Narcolepsia.
• Diagnóstico atual ou anterior de qualquer condição para a qual o consumo de álcool seja contraindicado (por exemplo, hipertrigliceridemia, pancreatite, doença hepática, porfiria ou insuficiência cardíaca congestiva, julgada clinicamente relevante pelo investigador).
• Evidência de doença que pode influenciar o resultado do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (por exemplo, anormalidade congênita no metabolismo, distúrbios psiquiátricos e distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico ou sistema cardiovascular).
• Foi diagnosticado com câncer nos 5 anos anteriores à triagem (excluindo carcinoma escamoso ou basocelular da pele) ou tem uma malignidade ativa de qualquer tipo (incluindo carcinoma escamoso ou basocelular da pele).
• História conhecida de alergia medicamentosa clinicamente significativa na Triagem.
• História conhecida de alergias alimentares ou alergia sazonal ou perene significativa no momento da Triagem.
• Fumantes pesados ​​(≥20 cigarros por dia em média nos últimos 30 dias antes da triagem), mascam tabaco, usam um adesivo transdérmico de nicotina (incluindo produtos que contêm nicotina) ou cigarros eletrônicos e/ou não conseguem se abster de fumar por pelo menos menos 10 horas durante qualquer dia.
• Qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pela revisão do histórico médico na Triagem, exames físicos, sinais vitais, achados de eletrocardiograma (por exemplo, um intervalo QT [QTc] corrigido prolongado > 450 milissegundos [ms]) ou resultados de testes laboratoriais na Triagem ou Dia -1 que exijam tratamento médico ou com base na opinião do investigador podem afetar a segurança do participante.
• Presença de hipotensão ortostática (≥30 mmHg de queda de mercúrio [mmHg] na pressão arterial sistólica ou queda de ≥20 mmHg na pressão arterial diastólica) na triagem.
• Qualquer histórico de cirurgia gastrointestinal que possa afetar a farmacocinética do medicamento do estudo (por exemplo, hepatectomia, ressecção de órgãos digestivos).
• Teste de drogas na urina positivo na Triagem ou Dia -1; participantes positivos para tetrahidrocanabinol podem ser reagendados a critério do investigador.
• teste de álcool no ar expirado positivo; os participantes com teste de alcoolemia positivo podem ser reagendados a critério do investigador.
• Perda ou ganho de peso superior a 10% entre a triagem e a dosagem em cada período de tratamento. Os participantes que estão atualmente ou planejam seguir uma dieta restritiva serão excluídos a critério do investigador.
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana.
• Hepatite viral ativa (B ou C), conforme determinado por sorologia positiva na Triagem.
• Doação ou perda de mais de 500 mL de sangue total nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento em estudo. Se a meia-vida for desconhecida, um período de 28 dias será aplicado.
• Uso de medicamentos prescritos dentro de 2 semanas antes da dosagem.
• Ingestão de medicamentos de venda livre dentro de 2 semanas antes da dosagem.
• Dificuldade com acesso venoso ou inadequado ou sem vontade de se submeter à inserção do cateter.
• Um funcionário do patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seu familiar imediato definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
• Tem acusações legais pendentes ou está atualmente em liberdade condicional.
• Relutar em ser revistado (incluindo objetos pessoais) em busca de substâncias ilícitas antes da admissão ou durante a internação na clínica de pesquisa.
• Na opinião do investigador, é considerado inadequado ou improvável de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo, incluindo o cumprimento das proibições e restrições do estudo e a conclusão das tarefas de desempenho cognitivo e estabilidade postural.
• Participou anteriormente em qualquer ensaio clínico de lemborexant.