Studie interakce Lemborexant-alkohol u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli zahrnuti do této studie:

• Zdravý muž nebo žena ve věku 19 až 55 let včetně, v době informovaného souhlasu.
• Index tělesné hmotnosti ≥22 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) a ≤33 kg/m^2 a minimální hmotnost 55,0 kilogramu (kg) při screeningu
• Současní uživatelé alkoholu, kteří jsou příležitostnými nebo pravidelnými pijany, provozně definováni jako konzumace alespoň 2 alkoholických nápojů týdně, ale nejvýše 2 alkoholických nápojů denně v průměrném týdnu, v období 6 měsíců před Screeningem. To by mělo za následek spotřebu 2 až 14 standardních nápojů týdně v průměru; 1 standardní nápoj odpovídá 43 ml (1,5 unce [oz.]) lihovin (≥20 % objemových alkoholu), 142 ml (5 uncí) vína nebo 341 ml (12 uncí) piva.
• Schopnost mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně na to, aby umožnila dokončení všech studijních testů.
• Poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeni:

• Kojící nebo těhotné ženy.
• Ženy ve fertilním věku. Poznámka: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. oboustranným podvázáním vejcovodů). totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým výkonem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).
• Středně těžká nebo těžká porucha související s užíváním alkoholu v anamnéze během posledních 2 let (jak je definována v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání) a/nebo se účastnila, v současné době se účastní nebo hledá léčbu pro návykové látky a/nebo poruchy související s alkoholem (s výjimkou nikotinu a kofeinu).

• Přítomnost nespavosti, narkolepsie, obstrukční spánkové apnoe nebo syndromu neklidných nohou nebo vylučovací skóre v některé z následujících subškál dotazníku SLEEP50:

  1. ≥15 na subškálách apnoe
  2. ≥7 na subškále Narkolepsie.
• Současná nebo předchozí diagnóza jakéhokoli stavu, pro který je konzumace alkoholu kontraindikována (např. hypertriglyceridémie, pankreatitida, onemocnění jater, porfyrie nebo městnavé srdeční selhání, hodnocené zkoušejícím jako klinicky relevantní).
• Důkaz o onemocnění, které může ovlivnit výsledek studie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (např. vrozená abnormalita metabolismu, psychiatrické poruchy a poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologický systém, neurologický systém nebo kardiovaskulární systém).
• Během 5 let před screeningem mu byla diagnostikována rakovina (s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže) nebo má aktivní malignitu jakéhokoli typu (včetně spinocelulárního nebo bazaliomu kůže).
• Známá anamnéza klinicky významné lékové alergie při screeningu.
• Známá anamnéza potravinových alergií nebo současné prožívání významné sezónní nebo celoroční alergie při screeningu.
• Silní kuřáci (≥20 cigaret denně v průměru za posledních 30 dní před screeningem), žvýkají tabák, používají nikotinové transdermální náplasti (včetně výrobků obsahujících nikotin) nebo elektronické cigarety a/nebo nejsou schopni abstinovat od kouření po dobu alespoň 10 hodin během každého dne.
• Jakékoli klinicky abnormální symptomy nebo poškození orgánů zjištěné kontrolou anamnézy při screeningu, fyzikálními vyšetřeními, vitálními funkcemi, nálezem na elektrokardiogramu (např. prodloužený korigovaný QT [QTc] interval > 450 milisekund [ms]) nebo výsledky laboratorních testů při screeningu nebo dni -1, které vyžadují lékařské ošetření nebo na základě názoru zkoušejícího, by mohly ovlivnit bezpečnost účastníka.
• Přítomnost ortostatické hypotenze (≥30 milimetrů rtuti [mmHg] pokles systolického krevního tlaku nebo ≥20 mmHg pokles diastolického krevního tlaku) při screeningu.
• Jakákoli anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku, který může ovlivnit farmakokinetiku studovaného léku (např. hepatektomie, resekce trávicího orgánu).
• Pozitivní močový test na drogy při screeningu nebo v den -1; účastníci pozitivní na tetrahydrokanabinol mohou být přeplánováni podle uvážení zkoušejícího.
• Pozitivní zkouška na alkohol v dechu; účastníci s pozitivní dechovou zkouškou na alkohol mohou být podle uvážení vyšetřovatele přeloženi.
• Úbytek nebo nárůst hmotnosti o více než 10 % mezi screeningem a dávkováním v každém léčebném období. Účastníci, kteří aktuálně drží nebo plánují držet omezující dietu, budou podle uvážení výzkumníka vyloučeni.
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience.
• Aktivní virová hepatitida (B nebo C), stanovená pozitivní sérologií při screeningu.
• Darování nebo ztráta více než 500 ml plné krve během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Léčba hodnoceným lékem během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku. Pokud poločas není znám, použije se 28denní období.
• Užívání léků na předpis do 2 týdnů před podáním dávky.
• Příjem volně prodejných léků do 2 týdnů před dávkováním.
• Potíže s žilním přístupem nebo nevhodné či neochotné podstoupit zavedení katétru.
• Zaměstnanec sponzora nebo personál výzkumného místa přímo spojený s touto studií nebo jeho nejbližší rodinný příslušník definovaný jako manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.
• Má aktuálně nevyřízená soudní obvinění nebo je v současné době ve zkušební době.
• Neochota být prohledáván (včetně osobních věcí) kvůli nelegálním látkám před přijetím nebo během hospitalizace na výzkumné klinice.
• Podle názoru zkoušejícího je považováno za nevhodné nebo nepravděpodobné, že by dodrželo protokol studie z jakéhokoli důvodu, včetně dodržování zákazů a omezení studie a dokončení úkolů kognitivní výkonnosti a posturální stability.
• Dříve se účastnil jakékoli klinické studie lemborexantu.