Studio dell'interazione Lemborexant-alcol in soggetti sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio:

• Maschio o femmina sani, di età compresa tra 19 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato.
• Indice di massa corporea ≥22 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) e ≤33 kg/m^2 e un peso minimo di 55,0 chilogrammi (kg) allo screening
• Attuali consumatori di alcol che sono bevitori occasionali o regolari, operativamente definiti come consumo di almeno 2 bevande alcoliche a settimana ma non più di 2 bevande alcoliche al giorno in una settimana media, nei 6 mesi precedenti lo Screening. Ciò si tradurrebbe in un consumo medio da 2 a 14 bevande standard a settimana; 1 bevanda standard equivale a 43 ml (1,5 once [oz.]) di alcolici (≥20% di alcol in volume), 142 ml (5 once) di vino o 341 ml (12 once) di birra.
• In grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per consentire il completamento di tutte le valutazioni di studio.
• Fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio:

• Donne che allattano o sono incinte.
• Donne in età fertile. Nota: tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale , isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).
• Anamnesi di disturbo da uso moderato o grave di alcol negli ultimi 2 anni (come definito dal Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition) e/o ha partecipato, sta attualmente partecipando o sta cercando un trattamento per sostanze e/o disturbi correlati all'alcol (escluse nicotina e caffeina).

• Presenza di insonnia, narcolessia, apnea ostruttiva del sonno o sindrome delle gambe senza riposo o un punteggio di esclusione in una delle seguenti sottoscale del questionario SLEEP50:

  1. ≥15 nelle sottoscale Apnea
  2. ≥7 nella sottoscala Narcolessia.
• - Diagnosi attuale o precedente di qualsiasi condizione per la quale il consumo di alcol è controindicato (ad esempio, ipertrigliceridemia, pancreatite, malattie del fegato, porfiria o insufficienza cardiaca congestizia, giudicate clinicamente rilevanti dallo sperimentatore).
• Evidenza di malattia che può influenzare l'esito dello studio entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (ad esempio, anomalia congenita del metabolismo, disturbi psichiatrici e disturbi del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema ematologico, sistema neurologico o sistema cardiovascolare).
• È stato diagnosticato un cancro nei 5 anni precedenti lo screening (escluso il carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle) o ha un tumore maligno attivo di qualsiasi tipo (incluso carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle).
• Storia nota di allergia ai farmaci clinicamente significativa allo screening.
• Storia nota di allergie alimentari o che attualmente sta vivendo un'allergia stagionale o perenne significativa allo Screening.
• Fumatori accaniti (≥20 sigarette al giorno in media negli ultimi 30 giorni prima dello Screening), masticano tabacco, usano cerotti transdermici alla nicotina (compresi i prodotti contenenti nicotina) o sigarette elettroniche e/o non sono in grado di astenersi dal fumare per almeno un almeno 10 ore al giorno.
• Qualsiasi sintomo clinicamente anomalo o compromissione d'organo rilevata esaminando l'anamnesi allo Screening, esami fisici, segni vitali, riscontri dell'elettrocardiogramma (ad es. -1 che richiedono cure mediche o basate sull'opinione dello sperimentatore potrebbero influire sulla sicurezza del partecipante.
• Presenza di ipotensione ortostatica (calo ≥30 millimetri di mercurio [mmHg] nella pressione arteriosa sistolica o calo ≥20 mmHg nella pressione arteriosa diastolica) allo screening.
• - Qualsiasi storia di chirurgia gastrointestinale che possa influenzare la farmacocinetica del farmaco in studio (ad esempio, epatectomia, resezione dell'organo digestivo).
• Test antidroga sulle urine positivo allo screening o al giorno -1; i partecipanti positivi al tetraidrocannabinolo possono essere riprogrammati a discrezione dello sperimentatore.
• Test alcolico dell'alito positivo; i partecipanti con alcol test dell'alito positivo possono essere riprogrammati a discrezione dello sperimentatore.
• Perdita o aumento di peso superiore al 10% tra lo screening e la somministrazione in ciascun periodo di trattamento. I partecipanti che stanno attualmente seguendo o pianificano di seguire una dieta restrittiva saranno esclusi a discrezione dello sperimentatore.
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana.
• Epatite virale attiva (B o C), come determinato dalla sierologia positiva allo Screening.
• Donazione o perdita di oltre 500 ml di sangue intero nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se l'emivita è sconosciuta, si applicherà un periodo di 28 giorni.
• Uso di farmaci da prescrizione entro 2 settimane prima della somministrazione.
• Assunzione di farmaci da banco entro 2 settimane prima della somministrazione.
• Difficoltà con l'accesso venoso o inadatto o riluttante a sottoporsi all'inserimento del catetere.
• Un dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o un loro parente stretto definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato.
• Ha in corso accuse legali pendenti o è attualmente in libertà vigilata.
• Non disposto a essere perquisito (compresi gli effetti personali) per sostanze illecite prima del ricovero o durante la degenza presso la clinica di ricerca.
• A parere dello sperimentatore, è considerato inadatto o improbabile rispettare il protocollo dello studio per qualsiasi motivo, incluso il rispetto dei divieti e delle restrizioni dello studio e il completamento delle prestazioni cognitive e dei compiti di stabilità posturale.
• In precedenza ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di lemborexant.