Um estudo em fumantes saudáveis ​​para investigar o efeito dos alimentos na biodisponibilidade da citisina em uma nova formulação

Critério de inclusão:

A confirmar na triagem

1. O sujeito é fumante de cigarro atual.

2. Homens e mulheres saudáveis ​​entre 18 e 55 anos de idade.

   1. Se uma mulher com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão e disposta a usar um método contraceptivo eficaz (a menos que não tenha potencial para engravidar ou quando a abstinência de relações sexuais esteja de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito) desde a primeira dose até 3 meses após a última dose de citisina.
   2. Se for uma paciente do sexo feminino sem potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão. Para os propósitos deste estudo, isso é definido como o sujeito sendo amenorréico por pelo menos 12 meses consecutivos ou pelo menos 4 meses pós-esterilização cirúrgica (incluindo ligadura bilateral das trompas de falópio ou ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia). O status da menopausa será confirmado pela demonstração na triagem de que os níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) estão dentro do respectivo intervalo de referência da patologia. No caso de o estado de menopausa de um sujeito ter sido claramente estabelecido (por exemplo, o sujeito indica que ela está amenorréica há 10 anos), mas os níveis de FSH não são consistentes com uma condição pós-menopausa, a determinação da elegibilidade do sujeito ficará a critério do investigador após consulta ao Patrocinador.
   3. Se for um indivíduo do sexo masculino, disposto a usar um método eficaz de contracepção (a menos que seja anatomicamente estéril ou quando a abstinência de relações sexuais estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo) desde a primeira dose até 3 meses após a última dose de citisina.
3. Indivíduo com um índice de massa corporal (IMC) de 23-28 kg/m^2. IMC = peso corporal em kg / [altura em m^2].
4. Indivíduo sem valores bioquímicos ou hematológicos séricos anormais clinicamente significativos dentro de 28 dias antes da primeira dose de citisina.
5. Indivíduo com triagem urinária negativa de drogas de abuso, determinado dentro de 28 dias antes da primeira dose de citisina (um resultado positivo pode ser repetido a critério do investigador).
6. Indivíduo com resultados negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (Hep B) e anticorpo do vírus da hepatite C (Hep C).
7. Indivíduo sem anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações determinado após um mínimo de 5 minutos em posição supina dentro de 28 dias antes da primeira dose de citisina.
8. Indivíduo sem anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais (pressão arterial sistólica entre 90-140 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) entre 50 e 90 mmHg e frequência de pulso (PR) entre 40-100 bpm, medida no braço dominante após mínimo de 5 minutos em posição supina) determinado dentro de 28 dias antes da primeira dose de citisina.
9. O sujeito deve estar disponível para concluir o estudo (incluindo acompanhamento pós-estudo) e cumprir as restrições do estudo.
10. O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Para ser reconfirmado antes da dosagem

1. O sujeito continua a atender a todos os critérios de inclusão de triagem (antes da dose de citisina).
2. O indivíduo tem uma triagem urinária negativa de drogas de abuso (incluindo álcool).
3. Indivíduo do sexo feminino tem um teste de gravidez de urina negativo.

Critério de exclusão:

A confirmar na triagem

1. Conhecida reação de hipersensibilidade/alergia à vareniclina, outros derivados da citisina ou qualquer um dos excipientes da formulação de Tabex (celulose, talco, magnésio).
2. História de reações graves de hipersensibilidade a qualquer outra droga.
3. Histórico de qualquer condição médica (por exemplo, gastrointestinal, renal ou hepático) ou condição cirúrgica (p. colecistectomia, gastrectomia) que podem afetar a farmacocinética do medicamento (absorção, distribuição, metabolismo ou excreção).
4. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando.
5. Dificuldade em doar sangue em qualquer braço ou história conhecida.
6. História de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos.
7. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da dose de citisina, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira com o procedimentos de estudo ou comprometer a segurança do sujeito.
8. Participou de qualquer ensaio clínico de medicamento experimental nos últimos 3 meses ou de um ensaio de medicamento comercializado nos 30 dias anteriores à randomização no Dia 1 do Período 1.
9. Doação de 450 mL ou mais de sangue ou histórico de perda significativa de sangue por qualquer motivo ou plasmaférese nos 3 meses anteriores à dose de citisina.
10. Qualquer incapacidade ou dificuldade em jejuar.
11. Incapacidade de se comunicar bem com os Investigadores (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
12. Qualquer outra condição que o Pesquisador Principal considere tornar o sujeito inadequado para este estudo.

Para ser reconfirmado antes da dosagem:

1. Desenvolvimento de qualquer critério de exclusão desde a triagem.
2. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos desde a triagem, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
3. Participação em um estudo clínico desde a visita de triagem.
4. Doação de 450 mL ou mais de sangue desde a consulta de triagem.