- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03582891
A rede motora na doença de Parkinson e na distonia: mecanismos de terapia
Estimulação cerebral profunda em circuito fechado na doença de Parkinson e na distonia (Activa RC+S)
Este é um estudo piloto exploratório para identificar correlatos neurais de sinais motores específicos na doença de Parkinson (DP) e distonia, usando uma nova interface neural totalmente implantada que detecta a atividade cerebral e também fornece estimulação terapêutica. Pacientes com doença de Parkinson e distonia isolada serão implantados uni ou bilateralmente com uma interface neural bidirecional totalmente internalizada, Medtronic Summit RC+S.
Este estudo inclui três populações: dez pacientes com DP submetidos a estimulação cerebral profunda no núcleo subtalâmico (STN), dez pacientes com DP com alvo no globo pálido (GPi) e cinco pacientes com distonia. Todos os grupos testarão uma variedade de estratégias para estimulação cerebral profunda controlada por feedback, e todos os pacientes serão submetidos a um pequeno teste clínico piloto cego de estimulação em circuito fechado por trinta dias.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Neste projeto, os pesquisadores desenvolverão algoritmos DBS adaptativos baseados em sinais corticais e subcorticais usando o RC+S. Essa interface neural bidirecional é recarregável (para até 9 anos de uso) e é capaz de fornecer estimulação terapêutica de circuito aberto ou estimulação de circuito fechado. Sua capacidade de detecção inclui quatro canais simultâneos de série temporal com taxa de amostragem de até 1.000 Hz. Além disso, o dispositivo pode transmitir dados de séries temporais e calcular e transmitir energia espectral dentro de uma largura de banda predefinida. Vinte pacientes com DP idiopática e flutuações motoras, ou tremor medicamente intratável, serão implantados com dispositivos RC+S unilaterais ou bilaterais, cada um conectado a um eletrodo DBS quadripolar padrão implantado em STN ou globo pálido e a um eletrodo tipo pá de 4 contatos colocado subduralmente sobre o córtex sensório-motor. A derivação dos gânglios da base será usada para estimulação e registros LFP, enquanto a derivação cortical será usada apenas para registrar potenciais de ECoG, não para estimulação.
Pacientes com flutuações motoras oscilam entre um estado hipocinético (muito pouco movimento) e um estado hipercinético (movimento excessivo). Durante DBS em circuito aberto, o estado cerebral continua a flutuar entre esses estados e a estimulação pode induzir discinesia ou aliviar inadequadamente a acinesia.
Com o objetivo de manter a função motora dentro de uma faixa normal longe desses dois extremos, os pesquisadores desenvolverão e testarão algoritmos de estimulação que utilizam marcadores putativos de ambos os estados cinéticos. Os investigadores também estudarão os sinais neurais do sono e testarão a estimulação para apoiar estágios específicos do sono. A estratégia básica é ajustar automaticamente os parâmetros de estimulação até que a assinatura fisiológica da função anormal seja minimizada. Primeiro, os investigadores irão prototipar paradigmas de estimulação adaptativa e testá-los brevemente (2 horas) na clínica, usando uma configuração "distribuída" (transmitida para um computador). Em seguida, os investigadores incorporarão esses algoritmos no RC+S para testar o DBS crônico e totalmente fechado em um pequeno ensaio clínico duplo-cego. Os investigadores prestarão muita atenção à possibilidade de redução progressiva das correntes de estimulação ao longo do estudo, o que pode apoiar a hipótese de que a "estimulação adaptativa" pode tornar o cérebro progressivamente menos dependente do dispositivo. Ao quantificar a amplitude do DBS e comparar o loop aberto com a estimulação adaptativa, um parâmetro importante é a energia elétrica total fornecida (TEED). O TEED é calculado pela seguinte equação, conforme sugerido por Koss e colegas (TEED1seg = ((tensão2 x frequência x largura de pulso)/impedância) x 1seg). Isso pode ser usado como medida da energia economizada quando a estimulação é fornecida no modo de circuito fechado em relação à estimulação empírica de circuito aberto.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California at San Francisco
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
Mal de Parkinson:
- Capacidade de dar consentimento informado para o estudo
- Sintomas de distúrbios do movimento que são suficientemente graves, apesar da melhor terapia médica, para justificar a implantação cirúrgica de estimuladores cerebrais profundos de acordo com critérios clínicos padrão
- O paciente solicitou intervenção cirúrgica com estimulação cerebral profunda para seu distúrbio
- Nenhuma anormalidade na RM que sugira um diagnóstico alternativo ou contraindique a cirurgia
- Ausência de comprometimento cognitivo significativo (pontuação de 20 ou mais no Montreal Cognitive Assessment (MoCA),
- Consentimento informado assinado
- Capacidade de cumprir as visitas de acompanhamento do estudo para registro cerebral, teste de estimulação adaptativa e avaliação clínica.
- Idade 21-75 (para pacientes STN, a idade mínima é 25)
- Diagnóstico de DP idiopática com duração dos sintomas motores por 4 anos ou mais
- O paciente foi submetido a terapia apropriada com medicamentos orais com alívio inadequado, conforme determinado por um neurologista de distúrbios do movimento, e teve doses estáveis de medicamentos antiparkinsonianos por 30 dias antes da avaliação inicial.
- Pontuação UPDRS-III sem medicação entre 20 e 80 e uma melhora de pelo menos 30% na pontuação basal UPDRS-III sobre medicação, em comparação com a pontuação basal sem medicação e flutuações motoras com pelo menos 2 horas por dia de uso sem discinesia ou com discinesia não incômoda.
OU Pacientes com DP de tremor dominante (uma pontuação de tremor de pelo menos 2 em uma subpontuação UPDRS-III para tremor), resistente ao tratamento, com incapacidade funcional significativa apesar do tratamento médico máximo
Distonia:
- Capacidade de dar consentimento informado para o estudo
- Sintomas de distúrbios do movimento que são suficientemente graves, apesar da melhor terapia médica, para justificar a implantação cirúrgica de estimuladores cerebrais profundos de acordo com critérios clínicos padrão
- O paciente solicitou intervenção cirúrgica com estimulação cerebral profunda para seu distúrbio
- Nenhuma anormalidade na RM que sugira um diagnóstico alternativo ou contraindique a cirurgia
- Ausência de comprometimento cognitivo significativo (pontuação de 20 ou mais no Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
- Consentimento informado assinado
- Capacidade de cumprir as visitas de acompanhamento do estudo para registro cerebral, teste de estimulação adaptativa e avaliação clínica.
- Idade 21-75
- Diagnóstico de distonia isolada, que pode ser cervical focal, craniocervical segmentar ou formas generalizadas.
- Doses estáveis de medicamentos antidistonia (como triexifenidil, baclofeno ou clonazepam) por pelo menos 30 dias antes da avaliação inicial
- Para pacientes com distonia com envolvimento craniofacial e cervical, tratamento prévio com toxina botulínica com falha no controle adequado dos sintomas da distonia.
Critério de exclusão
Mal de Parkinson:
- Coagulopatia, medicamentos anticoagulantes, hipertensão não controlada, história de convulsões, doença cardíaca ou outras condições médicas consideradas como colocando o paciente em risco elevado de complicações cirúrgicas
- Evidência de um distúrbio do movimento psicogênico: sintomas motores que remitem por sugestão ou "enquanto não observados", sintomas inconsistentes com o tempo ou incongruentes com a condição clínica, além de outras manifestações como sinais "falsos", somatizações múltiplas ou distúrbio psiquiátrico óbvio.
- Gravidez: todas as mulheres com potencial para engravidar terão um teste de gravidez de urina negativo antes de serem submetidas ao procedimento cirúrgico.
- Depressão significativa não tratada (escore BDI-II >20) História de tentativa de suicídio ou ideação suicida ativa (Sim para #2-5 no C-SSRS)
- Quaisquer sintomas de personalidade ou humor que o pessoal do estudo acredite que irão interferir nos requisitos do estudo.
- Indivíduos que requerem ECT, rTMS ou diatermia
- Sistemas de estimulação implantados, tais como; implante coclear, marcapasso, desfibrilador, neuroestimulador ou implante metálico
- Cirurgia craniana anterior
- Abuso de drogas ou álcool
- Atende aos critérios para doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve (PD-MCI). Esses critérios são: desempenho de mais de dois desvios padrão abaixo das normas apropriadas, para testes de dois ou mais desses cinco domínios cognitivos: atenção, função executiva, linguagem, memória e testes visuoespaciais.
Distonia:
- Coagulopatia, medicamentos anticoagulantes, hipertensão não controlada, história de convulsões, doença cardíaca ou outras condições médicas consideradas como colocando o paciente em risco elevado de complicações cirúrgicas
- Evidência de um distúrbio do movimento psicogênico: sintomas motores que remitem por sugestão ou "enquanto não observados", sintomas inconsistentes com o tempo ou incongruentes com a condição clínica, além de outras manifestações como sinais "falsos", somatizações múltiplas ou distúrbio psiquiátrico óbvio.
- Gravidez: todas as mulheres com potencial para engravidar terão um teste de gravidez de urina negativo antes de serem submetidas ao procedimento cirúrgico.
- Depressão significativa não tratada (escore BDI-II >20) História de tentativa de suicídio ou ideação suicida ativa (Sim para #2-5 no C-SSRS)
- Quaisquer sintomas de personalidade ou humor que o pessoal do estudo acredite que irão interferir nos requisitos do estudo.
- Indivíduos que requerem ECT, rTMS ou diatermia
- Sistemas de estimulação implantados, tais como; implante coclear, marcapasso, desfibrilador, neuroestimulador ou implante metálico
- Cirurgia craniana anterior
- Abuso de drogas ou álcool
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Alvo STN da Doença de Parkinson
Pacientes com doença de Parkinson implantados em STN
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Usando o gerador de pulso RC+S, os investigadores irão medir biomarcadores corticais de hiper e hipocinesia em pacientes com Parkinson e distonia para desenvolver um algoritmo adaptativo que ajusta o nível de estimulação cerebral profunda necessária com base na fisiologia do paciente.
Esses pacientes participarão de um ensaio clínico de 8 semanas de circuito aberto versus modo adaptativo (4 semanas para cada modo (intercalado), com a ordem contrabalançada entre os indivíduos).
Usando o gerador de pulso RC+S, os investigadores irão medir os biomarcadores corticais dos estágios do sono em pacientes com Parkinson para desenvolver um algoritmo adaptativo que ajusta o nível de estimulação cerebral profunda necessária com base na fisiologia do paciente.
Outros nomes:
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Outro: Pacientes com doença de Parkinson GP Target
Pacientes com doença de Parkinson implantados no Globo Pálido
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Usando o gerador de pulso RC+S, os investigadores irão medir biomarcadores corticais de hiper e hipocinesia em pacientes com Parkinson e distonia para desenvolver um algoritmo adaptativo que ajusta o nível de estimulação cerebral profunda necessária com base na fisiologia do paciente.
Esses pacientes participarão de um ensaio clínico de 8 semanas de circuito aberto versus modo adaptativo (4 semanas para cada modo (intercalado), com a ordem contrabalançada entre os indivíduos).
Usando o gerador de pulso RC+S, os investigadores irão medir os biomarcadores corticais dos estágios do sono em pacientes com Parkinson para desenvolver um algoritmo adaptativo que ajusta o nível de estimulação cerebral profunda necessária com base na fisiologia do paciente.
Outros nomes:
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Outro: Pacientes com distonia
Pacientes com distonia isolada
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Usando o gerador de pulso RC+S, os investigadores irão medir biomarcadores corticais de hiper e hipocinesia em pacientes com Parkinson e distonia para desenvolver um algoritmo adaptativo que ajusta o nível de estimulação cerebral profunda necessária com base na fisiologia do paciente.
Esses pacientes participarão de um ensaio clínico de 8 semanas de circuito aberto versus modo adaptativo (4 semanas para cada modo (intercalado), com a ordem contrabalançada entre os indivíduos).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração do tempo de estimulação 'on' sem discinesia de diários motores em adaptação em comparação com a estimulação de circuito aberto padrão. (pacientes com doença de Parkinson)
Prazo: A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Duração do tempo de estimulação 'on' sem discinesia em adaptação em comparação com a estimulação de circuito aberto padrão determinada a partir dos diários motores dos pacientes.
O diário motor de auto-relato é um método validado para capturar essas informações.
A cada meia hora, os pacientes indicam neste diário qual das 4 categorias (ligado, ligado com discinesia preocupante, desligado ou adormecido) refletia melhor seus sintomas predominantes nos 30 minutos anteriores.
Os pacientes preencherão este diário por 3 dias consecutivos.
O tempo total gasto no estado 'ligado' sem discinesia problemática será então somado e calculado a média de 3 dias para todas as três condições (linha de base, estimulação de circuito aberto e estimulação de circuito fechado).
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A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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O teste aDBS da Escala de Avaliação de Distonia de Burke-Fahn-Marsden em comparação com a linha de base pré-operatória (pacientes com distonia)
Prazo: A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Essa escala avalia a distonia em nove áreas do corpo, incluindo olhos, boca, fala e deglutição, pescoço, tronco, braço e perna direita e esquerda.
A pontuação total máxima é de 120 - uma pontuação mais alta significa piora dos sintomas.
Os investigadores irão comparar os sintomas de distonia e a incapacidade funcional durante a estimulação adaptativa em comparação com a linha de base pré-operatória.
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A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Escala de classificação de torcicolo espasmódico ocidental de Toronto durante o teste aDBS em comparação com a linha de base pré-operatória (pacientes com distonia)
Prazo: A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Esta é uma escala padronizada para medir a gravidade, incapacidade e dor associada à distonia cervical.
A subescala de gravidade motora é composta por 10 itens, com escala e ponderação variáveis.
Também inclui uma escala de incapacidade com seis itens e uma escala de dor com três itens.
A pontuação total é a soma de cada uma das subescalas.
Uma pontuação mais alta indica maior incapacidade.
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A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Escala de Sonolência de Karolinska
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 4 anos
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Esta é uma escala padronizada para medir a sonolência
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Através da conclusão do estudo, até 4 anos
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Tarefa de vigilância psicomotora (PVT)
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 4 anos
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Esta é uma tarefa comportamental padronizada para medir o estado de alerta e atenção
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Através da conclusão do estudo, até 4 anos
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Cronograma de Afetos Positivos e Negativos (PANAS-SF)
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 4 anos
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Este é um questionário de humor padronizado
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Através da conclusão do estudo, até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) III classifica a medicação em adaptação em comparação com a estimulação de circuito aberto padrão. (pacientes com doença de Parkinson)
Prazo: A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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A UPDRS III é uma escala de classificação de motores.
Os investigadores irão comparar a gravidade dos sintomas motores enquanto o paciente está fora de Parkinsoniae (UPDRS) III pontuações fora de medicação em adaptação em comparação com a estimulação de circuito aberto padrão.
(Pacientes com doença de Parkinson) n medicamentos em DBS convencional (circuito aberto) versus adaptativo (circuito fechado).
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A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Escala de Schwab England em adaptação em comparação com a estimulação de circuito aberto padrão. (pacientes com doença de Parkinson)
Prazo: A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Esta escala estima as habilidades dos indivíduos que vivem com a Doença de Parkinson em relação a uma situação completamente independente.
Os investigadores irão usá-lo para comparar as habilidades da vida diária em indivíduos durante o teste de estimulação adaptativa e de circuito aberto.
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A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Hoehn e Yahr Estadiamento no estado "ligado" da medicação em adaptação em comparação com a estimulação de circuito aberto padrão. (pacientes com doença de Parkinson)
Prazo: A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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A escala de Hoehn e Yahr é usada para descrever a progressão da doença de Parkinson com base no nível de comprometimento motor.
Esta escala inclui apenas uma pontuação variando de 1 a 5, onde uma pontuação mais alta indica um maior nível de comprometimento motor.
Os investigadores irão comparar o nível de progressão da doença entre as condições de estimulação adaptativa e de circuito aberto.
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A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Relatório de qualidade de vida do paciente (PDQ-39) em adaptação em comparação com a estimulação de circuito aberto padrão. O PDQ39 dá uma pontuação de 0 a 100, onde uma pontuação maior indica mais problemas de saúde. (pacientes com doença de Parkinson)
Prazo: A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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O questionário PDQ 39 possui 39 questões para avaliar a qualidade de vida do paciente, incluindo mobilidade, estado emocional e conforto corporal.
Os investigadores farão uma comparação da qualidade de vida dos pacientes entre a estimulação em circuito aberto e a estimulação adaptativa.
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A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC) em adaptação em comparação com a estimulação de circuito aberto padrão. (pacientes com doença de Parkinson)
Prazo: A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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A impressão global de mudanças do paciente mede o nível auto-relatado de melhora geral (sintomas motores e não motores) em um paciente em uma escala de 1 a 7.
Um indica nenhuma mudança e um 7 é o maior nível de melhoria.
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A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Energia elétrica total fornecida (TEED) pelo gerador de pulsos em adaptação em comparação com a estimulação de circuito aberto padrão. (todos os pacientes)
Prazo: A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Os investigadores irão comparar a carga total fornecida pelo gerador de pulso entre a estimulação de circuito aberto e adaptativa para determinar se há uma economia potencial de energia.
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A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Formulário abreviado 36 Medida de qualidade de vida (pacientes com distonia)
Prazo: A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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O SF-36 é uma medida do estado de saúde autorreferido, pontuado em uma escala de 0 a 100.
Quanto menor a pontuação, mais incapacidade o paciente apresenta.
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A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Impressão global de mudança do paciente (pacientes com distonia)
Prazo: A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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A impressão global de mudanças do paciente mede o nível auto-relatado de melhora geral (sintomas motores e não motores) em um paciente em uma escala de 1 a 7.
Um indica nenhuma mudança e um 7 é o maior nível de melhoria.
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A comparação usará dados do teste de estimulação de circuito aberto e fechado durante o teste DBS adaptativo crônico em casa.
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Gravação de EEG em estado de repouso
Prazo: Através da conclusão do estudo, até 4 anos
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O poder cortical do estado de repouso será analisado como um marcador substituto do estado de alerta
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Através da conclusão do estudo, até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philip A Starr, MD/PhD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Powell MP, Anso J, Gilron R, Provenza NR, Allawala AB, Sliva DD, Bijanki KR, Oswalt D, Adkinson J, Pouratian N, Sheth SA, Goodman WK, Jones SR, Starr PA, Borton DA. NeuroDAC: an open-source arbitrary biosignal waveform generator. J Neural Eng. 2021 Feb 5;18(1):10.1088/1741-2552/abc7f0. doi: 10.1088/1741-2552/abc7f0.
- Oehrn CR, Cernera S, Hammer LH, Shcherbakova M, Yao J, Hahn A, Wang S, Ostrem JL, Little S, Starr PA. Chronic adaptive deep brain stimulation versus conventional stimulation in Parkinson's disease: a blinded randomized feasibility trial. Nat Med. 2024 Nov;30(11):3345-3356. doi: 10.1038/s41591-024-03196-z. Epub 2024 Aug 19.
- Louie KH, Gilron R, Yaroshinsky MS, Morrison MA, Choi J, de Hemptinne C, Little S, Starr PA, Wang DD. Cortico-Subthalamic Field Potentials Support Classification of the Natural Gait Cycle in Parkinson's Disease and Reveal Individualized Spectral Signatures. eNeuro. 2022 Nov 11;9(6):ENEURO.0325-22.2022. doi: 10.1523/ENEURO.0325-22.2022. Print 2022 Nov-Dec.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Discinesias
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Doença de Parkinson
- Distonia
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Monitoramento, fisiológico
- Polissomnografia
Outros números de identificação do estudo
- UCSF Summit RC+S
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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