Eltrombopag perioperatório em pacientes com trombocitopenia hereditária (ELPOT)

Critério de inclusão:

• Pacientes sintomáticos com histórico de sangramento e trombocitopenia crônica com forte presunção de origem constitucional com base em

  • a mutação identificada e/ou
  • uma combinação dos seguintes critérios: antecedente familiar com transmissão mendeliana, duração da trombocitopenia, apresentação sindrômica sugestiva e evidência contra trombocitopenia imune primária ou secundária, especialmente ausência de marcadores imunológicos e falha de terapias convencionais ou imunossupressoras anteriores.
• Contagem média de plaquetas durante os últimos cinco anos abaixo do nível de segurança exigido para o procedimento.
• Cirurgia programada (>4 semanas) ou procedimento invasivo com risco antecipado de sangramento: por exemplo, biópsia por agulha de órgão sólido (fígado, rim etc.), endoscopia intervencionista, cirurgias de grande porte ou cirurgia sem possibilidade de controle mecânico da hemostasia (por exemplo, amigdalectomia). Consentimento informado por escrito do paciente ou de seus pais ou tutores (pacientes < 18 anos).

Pacientes incluídos no registro nacional francês de distúrbios plaquetários raros

• Paciente com cobertura de seguro social

Critério de exclusão:

• origem constitucional questionável;
• disfunção plaquetária definitiva associada a trombocitopenia (por exemplo: síndrome das plaquetas cinzentas, NBEAL2 e mutações genéticas relacionadas, síndrome de Bernard-Soulier homozigótica);
• trombocitopenia com predisposição a malignidades hematológicas (por exemplo, mutações nos genes RUNX1, ETV6 ou ANKRD26).
• trombocitopenia amegacariocítica decorrente de mutações no receptor TPO-Mpl da trombopoietina (TPO), supostamente, por definição, pouco responsivo aos agonistas do receptor.
• exigência questionável de transfusões profiláticas de CP;
• procedimento geralmente associado ao consumo de plaquetas que requer transfusões de CP (ex.: cirurgia cardíaca), dificultando a avaliação de sucesso ou insucesso;
• procedimentos com risco de sangramento com consequências vitais ou funcionais imediatas (ex.: cirurgia intracraniana);
• história pessoal de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos ou trombofilia familiar conhecida;
• associação com outra diátese hemorrágica adquirida ou constitucional;
• hepatite crônica, cirrose, com insuficiência hepática moderada a grave (escore de Child-Pugh ≥5);
• malignidade mielóide prévia ou concomitante, incluindo síndrome mielodisplásica;
• níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina 2 vezes o limite superior do normal (LSN);
• função renal alterada (depuração de creatinina <30 ml/min);
• gravidez (teste negativo necessário antes da inclusão em mulheres férteis) ou lactantes;
• recusa de contracepção segura;
• opacidade das lentes oculares;
• hipersensibilidade a eltrombopag ou um de excipientes;
• participação anterior ao presente estudo;
• tratamento atual com medicamentos antiplaquetários, anticoagulantes ou agentes antivirais de ação direta aprovados para o tratamento da infecção crônica por hepatite C;
• condição psiquiátrica, social ou comportamental julgada incompatível com o cumprimento do protocolo, incluindo boa observância do tratamento e adesão ao seguimento;
• adulto protegido pela lei.