Itacitinib + Everolimus no linfoma de Hodgkin

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.
2. Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
3. Diagnóstico comprovado por biópsia de linfoma de Hodgkin clássico recidivado.
4. Doença mensurável em imagem definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos duas dimensões por imagem (PET/CT, CT ou MRI). A medição mínima deve ser ≥ 15mm no eixo maior ou ≥ 10mm no eixo curto.

5. Doença recidivante ou refratária (após pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores); os pacientes devem ter recaído após a terapia de alta dose com ASCT ou foram considerados inelegíveis para terapia de alta dose com ASCT com base nos critérios abaixo:

   • Pacientes que progrediram após o tratamento com, são intolerantes ou não são candidatos a brentuximabe e pembrolizumabe ou nivolumabe. A razão para renunciar a tais terapias deve ser claramente documentada.
   • Não são candidatos a ASCT devido a doença quimiorresistente (incapaz de atingir CR ou PR para salvar a quimioterapia), idade avançada (≥ 65 anos de idade) ou qualquer condição médica coexistente significativa (disfunção renal, pulmonar ou hepática) provável de ter um impacto negativo na tolerabilidade de ASCT
6. Doença livre de outras malignidades por mais de ou igual a 2 anos, com exceção de carcinomas basocelulares, carcinomas espinocelulares da pele, melanoma totalmente excisado in situ, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
7. Status de desempenho do ECOG 0-2 (Apêndice 13.3).

8. Os resultados dos testes laboratoriais dentro desses intervalos (de notar, os pacientes que têm citopenias devido ao envolvimento documentado de cHL da medula óssea podem ser considerados para inscrição após discussão com o PI, Diretor Médico e Patrocinador):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/µL
   • Contagem de plaquetas > 75.000/µL
   • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
   • Bilirrubina < 2,0 × LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à doença de Gilbert. Avaliação adicional deve ser realizada para confirmar e documentar a origem do aumento.
   • AST e ALT ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
   • Colesterol em jejum ≤ 300 mg/dL E triglicerídeos em jejum ≤ 300 mg/dL. NOTA: No caso de um ou ambos os limites serem excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada antes de iniciar o tratamento do estudo.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) no soro ou na urina dentro de 72 horas antes da primeira dose de itacitinibe e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última dose da droga do estudo; mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia. Espera-se que pacientes do sexo feminino submetidas a terapia ativa de preservação da fertilidade/colheita de óvulos, que incluem injeções de hCG, apresentem leve elevação de hCG. Esses pacientes podem ser autorizados a participar do estudo, apesar da elevação de hCG, após fornecer documentação de hCG negativo antes da injeção de hCG e declaração de seu especialista em fertilidade de que não estão grávidas.
10. Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
11. Deve ser capaz de cumprir os requisitos de estudo e acompanhamento.
12. O sujeito deve ter acesso ao everolimus por meio de seguro ou autopagamento.

Critério de exclusão:

1. Incapaz de assinar o formulário de consentimento informado.
2. Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando os agentes sob investigação).

3. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo. Por exemplo:

   • insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe III ou IV da New York Heart Association
   • angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
   • função pulmonar gravemente prejudicada com saturação de O2 de 88% ou menos em repouso em ar ambiente
   • infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
   • condição que requer o uso contínuo de medicamentos que são considerados inibidores ou indutores FORTES ou MODERADOS do CYP3A4 e substratos da P-gp na triagem do estudo. No entanto, aqueles que necessitam de inibidores/indutores fracos podem ser inscritos a critério do PI.
   • doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C).
4. Tem história (nos últimos 12 meses) de pneumonite (não infecciosa) que requer esteroides sistêmicos ou pneumonite ativa.
5. Bilirrubina < 3 × LSN na presença de metástases hepáticas ou presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada)
6. Uso concomitante de outros agentes ou terapias anticâncer durante o tratamento do estudo.
7. Uso de qualquer outro medicamento ou terapia experimental dentro de 28 dias após o início do tratamento com os agentes em investigação.
8. Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV); pacientes que são soropositivos por causa da vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
9. Uso prévio de inibidor de JAK1 (itacitinibe) ou história de progressão com everolimo.