Itacitinib + Everolimus i Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.
2. 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
3. Biopsi-bevist diagnose av residiverende klassisk Hodgkin-lymfom.
4. Målbar sykdom på bildediagnostikk definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst to dimensjoner ved bildediagnostikk (PET/CT, CT eller MR). Minimumsmålet må være ≥ 15 mm i den lengste aksen eller ≥ 10 mm i den korte aksen.

5. Tilbakefallende eller refraktær sykdom (etter minst 2 tidligere systemiske terapier); Pasienter må ha fått tilbakefall etter høydosebehandling med ASCT, eller ha blitt ansett som ikke kvalifisert for høydosebehandling med ASCT basert på kriteriene nedenfor:

   • Pasienter som enten har utviklet seg etter behandling med, er intolerante overfor eller ikke er kandidater for brentuximab og pembrolizumab eller nivolumab. Årsaken til at man avstår fra slike terapier må være tydelig dokumentert.
   • Er det ikke ASCT-kandidater på grunn av kjemo-resistent sykdom (ikke i stand til å oppnå CR eller PR for å redde kjemoterapi), høy alder (≥ 65 år) eller noen betydelig samtidig medisinsk tilstand (nyre-, lunge- eller leverdysfunksjon) en negativ innvirkning på tolerabiliteten av ASCT
6. Sykdom fri for andre maligniteter i mer enn eller lik 2 år med unntak av basalcelle, plateepitelkarsinomer i huden, fullstendig utskåret melanom in situ, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet.
7. Ytelsesstatus for ECOG 0-2 (vedlegg 13.3).

8. Laboratorietestresultater innenfor disse områdene (merk at pasienter som har cytopenier på grunn av dokumentert cHL-involvering av benmargen kan vurderes for påmelding etter diskusjon med PI, medisinsk direktør og sponsor):

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/µL
   • Blodplateantall > 75 000/µL
   • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
   • Bilirubin < 2,0 × ULN med mindre bilirubinøkning skyldtes Gilberts sykdom. Ytterligere evaluering bør utføres for å bekrefte og dokumentere opprinnelsen til økningen.
   • AST og ALAT ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Fastende kolesterol ≤ 300 mg/dL OG fastende triglyserider ≤ 300 mg/dl. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin før oppstart av studiebehandling.
9. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat innen 72 timer før første dose av itacitinib og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet; kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale i mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Kvinnelige pasienter som gjennomgår aktiv fertilitetsbevaringsterapi/egghøsting som inkluderer hCG-injeksjoner, forventes å ha mild økning av hCG. Disse pasientene kan få lov til å delta i forsøket til tross for forhøyet hCG etter å ha gitt dokumentasjon på negativ hCG før hCG-injeksjonen og uttalelse fra hennes fertilitetsspesialist om at de ikke er gravide.
10. Menn som har partnere i fertil alder, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Må kunne overholde studie- og oppfølgingskravene.
12. Forsøkspersonen må ha tilgang til everolimus via forsikring eller egenbetaling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke signere informert samtykkeskjema.
2. Gravide eller ammende kvinner (ammende kvinner må gå med på å ikke amme mens de tar forsøksmidlene).

3. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien. For eksempel:

   • symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV
   • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
   • alvorlig nedsatt lungefunksjon med O2-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
   • aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
   • tilstand som krever kontinuerlig bruk av medisiner som anses som STERKE eller MODERATE CYP3A4-hemmere eller induktorer og P-gp-substrater ved studiescreening. Imidlertid kan de som trenger svake inhibitorer/induktorer registreres etter PI.
   • leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
4. Har en historie (innen de siste 12 månedene) med (ikke-smittsom) pneumonitt som krever systemiske steroider, eller aktiv pneumonitt.
5. Bilirubin < 3 × ULN i nærvær av levermetastaser eller tilstedeværelse av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi)
6. Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller terapier under studiebehandling.
7. Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter oppstart av behandling med undersøkelsesmidlene.
8. Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
9. Tidligere bruk av JAK1-hemmer (itacitinib), eller historie med progresjon på everolimus.