Doxorrubicina, Vinblastina, Dacarbazina, Brentuximab Vedotin e Nivolumab no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Hodgkin Estágio I-II

Critério de inclusão:

• Doença mensurável (>= 1,5 cm) avaliada por medição bidimensional por tomografia computadorizada (TC)
• Linfoma de Hodgkin clássico não tratado anteriormente em estágio I ou II não volumoso (definido como uma massa medindo < 10 cm na dimensão mais longa por TC)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Teste sorológico negativo documentado para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (a menos que sorologicamente positivo devido a vacinação anterior) e hepatite C = < 1 ano antes do registro
• Glóbulo branco >= 2.000 /mm^3 sem suporte transfusional > 7 dias antes do registro
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL sem suporte transfusional > 7 dias antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.000 células/mm^3 sem suporte transfusional > 7 dias antes do registro
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 sem suporte transfusional > 7 dias antes do registro
• Alanina e aspartato aminotransferase (ALT/AST) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) obtido =< 14 dias antes do registro
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x LSN (se documentada síndrome de Gilbert =< 3 x LSN) obtida =< 14 dias antes do registro
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada medida >= 40 ml/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (pela fórmula de Cockcroft-Gault) obtido =< 14 dias antes do registro
• Teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 7 dias antes do registro em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)
• Mulher sexualmente ativa com capacidade reprodutiva, ou seja, WOCBP, concordou em usar uma forma de contracepção clinicamente aceita desde o momento do registro até a conclusão da terapia do estudo por 24 semanas (6 meses) após a última dose de NVB ou BV; Nota: Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há > 1 ano ou que fizeram laqueadura bilateral ou histerectomia
• Indivíduos do sexo masculino concordam em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia do estudo até 31 semanas após a última dose da terapia do estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito

• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

  • Observação: durante a fase de monitoramento ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição que consentiu para acompanhamento

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Terapias anteriores, incluindo radioterapia de campo envolvido
• Doença volumosa (definida como uma massa nodal medindo >= 10 cm por TC)
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC)
• Insuficiência hepática moderada ou grave Escore de Child-Pugh > 6
• Insuficiência renal grave (ou seja, depuração de creatinina < 40 mL/min)
• Doença cardíaca sintomática, incluindo disfunção ventricular, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%, doença arterial coronariana sintomática ou arritmias sintomáticas
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora = < 7 dias antes do registro
• História conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Requer terapia com agentes que têm predisposição para hepatotoxicidade
• Hipersensibilidade ao NVB ou a qualquer um de seus excipientes ou a qualquer componente da terapia AVD + BV
• Requer doses imunossupressoras de corticoterapia (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona) por >= 2 semanas antes do registro
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que requer tratamento sistêmico (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); Observação: a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico; os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo
• Infecção ativa requerendo antibioticoterapia intravenosa sistêmica
• História de síndrome de Stevens Johnson, síndrome de necrólise epidérmica tóxica (NETs) ou neuropatia motora
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar do opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu vacina viva =< 30 dias antes do registro; Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas; vacinações de rotina, incluindo influenza sazonal, devem ser administradas >= 2 semanas antes do registro
• Histórico de alergias e reações adversas a medicamentos para estudar os componentes do medicamento
• História de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 3 anos; (Observação: Os seguintes estão isentos do limite de 3 anos: câncer de pele não melanoma, melanoma totalmente excisado in situ [estágio 0], câncer de próstata localizado tratado curativamente e carcinoma cervical in situ em biópsia ou lesão intraepitelial escamosa em papanicolaou [PAP ] mancha)
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• História de leucemia promielocítica progressiva (LMP), história conhecida de pancreatite, infecção viral, bacteriana ou fúngica de grau 3 ou superior ativa =< 2 semanas antes do registro e história documentada de evento cerebrovascular (AVC ou ataque isquêmico transitório [AIT]) =< 6 meses antes do registro