Itacitinib + Everolimus bij Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
2. 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. Door biopsie bewezen diagnose van recidiverend klassiek Hodgkin-lymfoom.
4. Meetbare ziekte op beeldvorming gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste twee dimensies door middel van beeldvorming (PET/CT, CT of MRI). Minimale afmeting moet ≥ 15 mm in de langste as of ≥ 10 mm in de korte as zijn.

5. Recidiverende of refractaire ziekte (na minstens 2 eerdere systemische therapieën); patiënten moeten een terugval hebben gehad na een hoge dosis therapie met ASCT, of niet in aanmerking komen voor een hoge dosis therapie met ASCT op basis van de onderstaande criteria:

   • Patiënten bij wie progressie is opgetreden na behandeling met, intolerant zijn voor of geen kandidaat zijn voor brentuximab en pembrolizumab of nivolumab. De reden voor het afzien van dergelijke therapieën moet duidelijk worden gedocumenteerd.
   • Zijn geen ASCT-kandidaten vanwege chemoresistente ziekte (niet in staat om CR of PR te bereiken om chemotherapie te redden), hoge leeftijd (≥ 65 jaar) of een significante naast elkaar bestaande medische aandoening (nier-, long- of leverfunctiestoornis) die waarschijnlijk een negatieve invloed op de verdraagbaarheid van ASCT
6. Ziektevrij van andere maligniteiten gedurende meer dan of gelijk aan 2 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinomen, plaveiselcelcarcinomen van de huid, volledig weggesneden melanoom in situ, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst.
7. Prestatiestatus van ECOG 0-2 (bijlage 13.3).

8. Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken (opmerking: patiënten met cytopenie als gevolg van gedocumenteerde cHL-betrokkenheid van het beenmerg kunnen worden overwogen voor inschrijving na overleg met de PI, medisch directeur en sponsor):

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/µL
   • Aantal bloedplaatjes > 75.000/µL
   • Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
   • Bilirubine < 2,0 × ULN, tenzij de toename van bilirubine het gevolg was van de ziekte van Gilbert. Verdere evaluatie moet worden uitgevoerd om de oorsprong van de toename te bevestigen en te documenteren.
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Nuchtere cholesterol ≤ 300 mg/dL EN nuchtere triglyceriden ≤ 300 mg/dl. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis itacitinib een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden daarna de laatste dosis studiegeneesmiddel; vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn vrouwen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan. Van vrouwelijke patiënten die een actieve fertiliteitsparende therapie ondergaan/eiceloogst, waaronder hCG-injecties, wordt verwacht dat ze een lichte verhoging van het hCG hebben. Deze patiënten kunnen worden toegestaan ​​om deel te nemen aan het onderzoek ondanks een verhoging van het hCG na het verstrekken van documentatie van negatief hCG voorafgaand aan de hCG-injectie en een verklaring van haar vruchtbaarheidsspecialist dat ze niet zwanger zijn.
10. Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Moet kunnen voldoen aan de studie- en vervolgeisen.
12. Proefpersoon moet toegang hebben tot everolimus via verzekering of zelfbetaling.

Uitsluitingscriteria:

1. Kan formulier voor geïnformeerde toestemming niet ondertekenen.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen die borstvoeding geven moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van de geneesmiddelen voor onderzoek).

3. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt. Bijvoorbeeld:

   • symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
   • onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
   • ernstig verminderde longfunctie met een O2-verzadiging van 88% of minder in rust op kamerlucht
   • actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
   • aandoening die continu gebruik van medicijnen vereist die bij onderzoeksscreening als STERKE of MATIGE CYP3A4-remmers of -inductoren en P-gp-substraten worden beschouwd. Degenen die echter zwakke remmers/inductoren nodig hebben, kunnen naar goeddunken van de PI worden ingeschreven.
   • leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
4. Heeft een voorgeschiedenis (in de afgelopen 12 maanden) van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor systemische steroïden nodig zijn, of actieve pneumonitis.
5. Bilirubine < 3 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen of aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie)
6. Gelijktijdig gebruik van andere kankerbestrijdende middelen of therapieën tijdens de studiebehandeling.
7. Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling met de onderzoeksmiddelen.
8. Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C (HCV) of hepatitis B-virus (HBV); patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
9. Eerder gebruik van JAK1-remmer (itacitinib), of voorgeschiedenis van progressie op everolimus.