Eficácia comparativa entre indometacina e stent pancreático na prevenção de pancreatite pós-CPRE
Eficácia comparativa entre indometacina administrada por via retal e stent pancreático na prevenção de pancreatite pós-endoscópica retrógrada colangio-panceaticográfica (CPRE): um estudo randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes da pesquisa
A pancreatite é a complicação mais comum após a colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE). Ocorre em aproximadamente 5% dos pacientes. O risco pode se aproximar de 20 a 30% naqueles com fatores de risco pré e intraprocedimento conhecidos. Três em cada 100 pacientes com pancreatite pós-CPRE (PEP) morrem conseqüentemente. A colocação de stent no ducto pancreático e o uso de indometacina administrada por via retal mostraram independentemente reduzir a PEP. A colocação de stent no ducto pancreático foi por muito tempo considerada o padrão-ouro na profilaxia contra a PEP. Em uma meta-análise de 8 RCTs que comparou o uso de stents do ducto pancreático com nenhum tratamento, o stent do ducto pancreático em pacientes de alto risco reduz a incidência de PEP em aproximadamente 5 vezes. Em um estudo de referência de Elmunzer et al., a indometacina administrada por via retal demonstrou reduzir a PEP (52 de 307 pacientes, 16,9% para 27 de 295 pacientes, 9,2%, P=0,005). No estudo, mais de 80% receberam stents do ducto pancreático além da indometacina retal. No geral, houve 7 RCTs sobre o uso de indometacina retal, todos mostrando benefícios com seu uso, 3 com PDS e 4 sem. Na literatura, não há comparação direta entre o uso de indometacina retal isolada e a inserção de PDS. Em uma análise secundária do estudo de Elmunzer et al., o PEP após o uso de indometacina retal isoladamente foi menor em comparação com a colocação de PDS. Em uma metanálise de Akbar et al. agrupando 29 estudos (22 PDS e 7 indometacina), o uso de indometacina retal isoladamente foi associado a menos PEP quando comparado à inserção de PDS em uma comparação indireta usando metanálise de rede (OR 0,48, IC 95% 0,26-0,87). Os resultados mais favoráveis com indometacina retal sozinha levantaram a questão se a inserção de PDS é necessária. Além disso, em outra análise secundária, os pacientes após falha na inserção do PDS tiveram 34,7% taxa de pancreatite. Ao contrário, a taxa de pancreatite foi de 16,4% naqueles após PDS bem-sucedido e 12,1% após nenhuma tentativa de inserção de PDS. O estudo SVI (stent versus indometacina) (NCT024762279) da cooperativa dos EUA para o grupo Outcomes Research in Endoscopy (USCORE) é um estudo de não inferioridade em andamento que compara a indometacina sozinha à combinação de indometacina e PDS em 1.430 pacientes de alto risco com o principal resultado da pancreatite. O ensaio testa a hipótese de que o PDS não é mais necessário no contexto da indometacina retal.
A justificativa para o julgamento foi baseada na análise secundária do julgamento de Elmunzer e na análise de rede acima mencionada.
Os investigadores argumentam que os méritos relativos da indometacina retal e da colocação de PDS não foram estabelecidos. Pode ter havido uma diferença substancial nos riscos basais entre os ensaios usando indometacina retal e colocação de PDS isoladamente. O pequeno número de ECRs sobre o uso de indometacina retal pode ter superestimado seu efeito benéfico, especialmente entre os pacientes com menor risco de PEP. É necessária uma comparação direta na forma de um RCT para comparar a eficácia de ambas as modalidades de tratamento. A inserção de PDS pode continuar sendo importante em pacientes contraindicados ao uso de AINEs.
Plano de pesquisa e metodologia Os investigadores levantam a hipótese de que a administração retal de indometacina não é inferior à colocação de um stent no ducto pancreático na prevenção de pancreatite após CPRE em pacientes de alto risco. Em pacientes randomizados para receber stents no ducto pancreático, os investigadores procuraram determinar a taxa de sucesso com a inserção de PDS e os resultados após a inserção de PDS com ou sem sucesso. Além disso, os investigadores analisam possíveis fatores para PEP em ambas as coortes de pacientes em uso de indometacina ou PDS.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: James LAU, MD
- Número de telefone: 35051411
- E-mail: laujyw@surgery.cuhk.edu.hk
Estude backup de contato
- Nome: RAYMOND TANG, MD
- Número de telefone: 35052640
- E-mail: raymondtang@cuhk.edu.hk
Locais de estudo
-
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Shan Xi
-
Xi'an, Shan Xi, China, 710000
- Recrutamento
- Endoscopy centre
-
Contato:
- Yang Lin Pan, MD
- E-mail: panyl@fmmu.edu.cn
-
Contato:
- Pang Yang Lin, MD
-
Contato:
- Kai Chun Wu, MD
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Recrutamento
- Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital,Endoscopy centre
-
Contato:
- Bing HU, MD
- E-mail: drhubing@aliyun.com
-
Contato:
- Bing Hu, MD
-
Shanghai, Shanghai, China, 200000
- Ainda não está recrutando
- Endoscopy centre
-
Contato:
- Yu Bai, MD
- E-mail: baiyu1998@hotmail.com
-
Contato:
- YU Bai, MD
-
-
Tian Jin
-
Tianjin, Tian Jin, China, 300000
- Recrutamento
- Endoscopy centre
-
Contato:
- Wen Li, MD
- E-mail: drliwen@126.com
-
Contato:
- Wen Li, MD
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310013
- Recrutamento
- Endoscopy centre
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Contato:
- Yun Sheng Qing, MD
- E-mail: 175260446@qq.com
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Contato:
- Yun sheng Qing, MD
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- Endoscopy Centre, Prince of Wales Hospital
-
Contato:
- James Y LAU, Prof
- Número de telefone: +85235051411
- E-mail: laujyw@surgery.cuhk.edu.hk
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Bangkok, Tailândia
- Recrutamento
- 2. Chulalongkorn University and King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Contato:
- Supakarn Chaithongrat, MD
- E-mail: pangicu@hotmail.com
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Contato:
- Parit Mekaroonkamol, MD
- E-mail: parit_m@hotmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
presença de um dos seguintes fatores de risco para pancreatite pós-CPRE
- disfunção do esfíncter de Oddi
- história de PEP, instrumentação pancreática ou esfincterotomia, esfincterotomia pré-cortada,
- canulação difícil definida por > 5 tentativas de canulação
- o uso da técnica de fio duplo no acesso das vias biliares
- pelo menos 2 dos seguintes, incluindo i) idade feminina <50 ii) 3 pancreatogramas iii) acinarização (injeção de contraste na cauda do pâncreas). iv) bilirrubina normal; v) fio-guia para a cauda do pâncreas ou ramos secundários.
Critério de exclusão:
- pacientes destinados a implante de stent pancreático, e. aqueles com estenose do ducto pancreático, ampulectomia,
- sem consentimento informado do paciente ou parente próximo
- idade <18
- mulheres grávidas ou lactantes
- pacientes com anatomia alterada, exceto gastrectomia Billroth I e II
- contra-indicações ao uso de AINEs, como aqueles com sangramento gastrointestinal ativo, insuficiência renal (creatinina sérica > 140)
- alergia conhecida a AINEs
- insuficiência cardíaca incipiente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: indometacina
indometacina retal 100 mg para ser administrada antes ou depois da CPRE
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indometacina administrada por via retal antes ou depois da CPRE
Outros nomes:
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Experimental: stent pancreático
um stent de DP a ser inserido durante a CPRE (um stent de ducto pancreático pigtail único de 3 a 5 cm 5Fr sem retalho interno é usado, o stent é inserido após canulação profunda do ducto pancreático com 0,025"
ou 0,035"
arame)
|
um stent de DP a ser inserido durante a CPRE (um stent de ducto pancreático pigtail único de 3 a 5 cm 5Fr sem retalho interno é usado, o stent é inserido após canulação profunda do ducto pancreático com 0,025"
ou 0,035"
arame)
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Experimental: indometacina mais stent pancreático
[indometacina retal 100 mg a ser administrada antes ou depois da CPRE] mais [um stent de DP a ser inserido durante a CPRE (um stent de ducto pancreático pigtail único de 3 a 5 cm 5Fr sem retalho interno é usado, o stent é inserido após canulação profunda do pâncreas duto com 0,025"
ou 0,035"
arame]
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indometacina administrada por via retal antes ou depois da CPRE
Outros nomes:
um stent de DP a ser inserido durante a CPRE (um stent de ducto pancreático pigtail único de 3 a 5 cm 5Fr sem retalho interno é usado, o stent é inserido após canulação profunda do ducto pancreático com 0,025"
ou 0,035"
arame)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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pancreatite pós-CPRE
Prazo: 30 dias
|
Porcentagem de participantes com pancreatite pós CPRE
|
30 dias
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|
alta gravidade da pancreatite pós-CPRE
Prazo: 30 dias
|
Porcentagem de participantes com alta gravidade de pancreatite pós-CPRE usando a classificação de Clavian-Dindo (1/2/3/3a/3b/4/4a/4b/5) |
30 dias
|
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pancreatite com complicações
Prazo: 30 dias
|
Porcentagem de participantes com pancreatite com complicações usando a classificação de Atlanta (leve/moderada/grave/crítica)
|
30 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Internação hospitalar
Prazo: 30 dias
|
período de internação (dias)
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30 dias
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intervenção endoscópica devido a PEP
Prazo: 30 dias
|
Porcentagem de participantes com intervenção endoscópica devido a pancreatite pós-CPRE
|
30 dias
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intervenção radiológica devido a PEP
Prazo: 30 dias
|
Porcentagem de participantes com intervenção radiológica devido a pancreatite pós-CPRE
|
30 dias
|
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cirurgia por PEP
Prazo: 30 dias
|
Porcentagem de participantes com intervenção cirúrgica devido a pancreatite pós-CPRE
|
30 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James LAU, MD, Chinese University of Hong Kong
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Clavien PA, Barkun J, de Oliveira ML, Vauthey JN, Dindo D, Schulick RD, de Santibanes E, Pekolj J, Slankamenac K, Bassi C, Graf R, Vonlanthen R, Padbury R, Cameron JL, Makuuchi M. The Clavien-Dindo classification of surgical complications: five-year experience. Ann Surg. 2009 Aug;250(2):187-96. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b13ca2.
- Cotton PB, Lehman G, Vennes J, Geenen JE, Russell RC, Meyers WC, Liguory C, Nickl N. Endoscopic sphincterotomy complications and their management: an attempt at consensus. Gastrointest Endosc. 1991 May-Jun;37(3):383-93. doi: 10.1016/s0016-5107(91)70740-2.
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- Choudhary A, Bechtold ML, Arif M, Szary NM, Puli SR, Othman MO, Pais WP, Antillon MR, Roy PK. Pancreatic stents for prophylaxis against post-ERCP pancreatitis: a meta-analysis and systematic review. Gastrointest Endosc. 2011 Feb;73(2):275-82. doi: 10.1016/j.gie.2010.10.039.
- Elmunzer BJ, Scheiman JM, Lehman GA, Chak A, Mosler P, Higgins PD, Hayward RA, Romagnuolo J, Elta GH, Sherman S, Waljee AK, Repaka A, Atkinson MR, Cote GA, Kwon RS, McHenry L, Piraka CR, Wamsteker EJ, Watkins JL, Korsnes SJ, Schmidt SE, Turner SM, Nicholson S, Fogel EL; U.S. Cooperative for Outcomes Research in Endoscopy (USCORE). A randomized trial of rectal indomethacin to prevent post-ERCP pancreatitis. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1414-22. doi: 10.1056/NEJMoa1111103.
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- Elmunzer BJ, Higgins PD, Saini SD, Scheiman JM, Parker RA, Chak A, Romagnuolo J, Mosler P, Hayward RA, Elta GH, Korsnes SJ, Schmidt SE, Sherman S, Lehman GA, Fogel EL; United States Cooperative for Outcomes Research in Endoscopy. Does rectal indomethacin eliminate the need for prophylactic pancreatic stent placement in patients undergoing high-risk ERCP? Post hoc efficacy and cost-benefit analyses using prospective clinical trial data. Am J Gastroenterol. 2013 Mar;108(3):410-5. doi: 10.1038/ajg.2012.442. Epub 2013 Jan 8.
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- Choksi NS, Fogel EL, Cote GA, Romagnuolo J, Elta GH, Scheiman JM, Chak A, Mosler P, Higgins PD, Korsnes SJ, Schmidt SE, Sherman S, Lehman GA, Elmunzer BJ; United States Cooperative for Outcomes Research in Endoscopy. The risk of post-ERCP pancreatitis and the protective effect of rectal indomethacin in cases of attempted but unsuccessful prophylactic pancreatic stent placement. Gastrointest Endosc. 2015 Jan;81(1):150-5. doi: 10.1016/j.gie.2014.07.033.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pancreáticas
- Pancreatite
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Supressores de gota
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes de controle reprodutivo
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Agentes Antiinflamatórios Não Esteroidais
- Inibidores da ciclooxigenase
- Agentes Tocolíticos
- Indometacina
Outros números de identificação do estudo
- StentvsNSAID
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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