Um estudo para avaliar a farmacocinética do CC-90001 em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave em comparação com indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um Formulário de Consentimento Informado (TCLE) antes de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo ser conduzido.
2. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo as restrições.
3. O sujeito é do sexo masculino ou não está grávida e não amamenta entre ≥ 18 e ≤ 70 anos de idade no momento da assinatura do TCLE.
4. O indivíduo tem índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 40 kg/m2 na triagem.

5. Sujeitos do sexo feminino NÃO com potencial para engravidar devem:

   a. Ter sido esterilizada cirurgicamente (histerectomia ou ooforectomia bilateral; documentação adequada necessária) pelo menos 6 meses antes da triagem, ou pós-menopausa (definida como 24 meses consecutivos sem menstruação antes da triagem, com um nível de hormônio folículo-estimulante [FSH] na faixa pós-menopausa de acordo com o laboratório usado na Triagem); O FSH deve ser realizado a critério do Investigador em consulta com o Monitor Médico.

6. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)1 devem ter um teste de gravidez negativo nas visitas de triagem e linha de base. Enquanto estiver recebendo o Produto Investigacional (IP) e por pelo menos 28 dias após tomar a dose de IP, FCBP que se envolver em atividade na qual a concepção seja possível deve usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo: Opção 1: Um método altamente eficaz (por exemplo, , contracepção hormonal [oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal]; dispositivo intrauterino; laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro) e uma forma adicional (preservativo de látex ou qualquer preservativo sem látex não feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano ], diafragma, esponja).

   OU Opção 2: Preservativo masculino ou feminino MAIS 1 método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.

7. Sujeitos do sexo masculino devem:

   a. Pratique a verdadeira abstinência2 (que deve ser revisada mensalmente e a fonte documentada) ou concorde em usar um método anticoncepcional de barreira (preservativos não feitos de membrana natural [animal] [preservativos de látex foram recomendados]) durante o contato sexual com uma mulher grávida mulher ou mulher do FCBP durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a dose do produto experimental, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

8. O sujeito tem resultados de testes de segurança de laboratório clínico que estão dentro dos limites normais ou aceitáveis ​​para o Investigador.
9. O indivíduo está afebril (febril é definido como ≥ 38°C ou 100,3°F), com pressão arterial sistólica supina ≥ 90 e ≤ 160 mm Hg, pressão arterial diastólica supina ≥ 50 e ≤ 100 mm Hg e frequência de pulso ≥ 40 e ≤ 100 batimentos por minuto na Triagem.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. O sujeito tem qualquer condição médica significativa e relevante, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo a critério do Investigador.
2. O sujeito tem qualquer condição que o coloque em um risco inaceitável se ele ou ela participar do estudo.
3. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. O sujeito está grávida ou amamentando.
5. O sujeito foi exposto a um medicamento experimental (nova entidade química) dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose, ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
6. O sujeito usou indutores e/ou inibidores moderados ou fortes de CYP3A4/5 (incluindo erva de São João) dentro de 30 dias antes da dosagem. A Indiana University P450 Drug Interactions Flockhart Table™ pode ser consultada para obter uma lista desses medicamentos (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
7. O sujeito tem qualquer condição cirúrgica ou médica que possivelmente afete a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas, por exemplo, procedimento bariátrico. Indivíduos com apendicectomia e colecistectomia podem ser incluídos.
8. O indivíduo tem uma depuração de creatinina estimada < 60 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
9. O sujeito doou sangue ou plasma dentro de 2 semanas antes da administração da dose a um banco de sangue ou centro de doação de sangue.
10. O sujeito tem um histórico de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico) dentro de 2 anos antes da administração da dose, ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas, a menos que a triagem de drogas positiva seja devido ao uso de medicamentos prescritos que é aprovado pelo Investigador e pelo Monitor Médico.
11. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico) dentro de 1 ano antes da administração da dose ou uma triagem de álcool positiva.

12. O sujeito teve um resultado positivo no teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na Triagem.

    • Hepatite B ou Hepatite C crônica ou resolvida são aceitáveis ​​apenas se as sequelas estiverem limitadas ao envolvimento hepático e suas comorbidades consequentes. (ou seja, vasculite, globulinemia clinicamente significativa, etc. são inaceitáveis).

13. Sujeito fuma mais de 10 cigarros por dia, ou o equivalente em outros produtos de tabaco (autorrelatado).
14. O sujeito recebeu vacinação viva (excluindo a vacinação contra a gripe sazonal) dentro de 30 dias após a administração.
15. O sujeito faz parte do pessoal clínico ou um membro da família do pessoal do centro de estudo.
16. O sujeito é, por qualquer motivo, considerado pelo investigador como inadequado para este estudo, incluindo um sujeito incapaz de se comunicar ou cooperar com o investigador ou a equipe clínica.