Исследование по оценке фармакокинетики CC-90001 у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами

Критерии включения:

1. Субъект должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
2. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола, включая ограничения.
3. Субъектом является мужчина или небеременная и некормящая женщина в возрасте от ≥ 18 до ≤ 70 лет на момент подписания МКФ.
4. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 40 кг/м2 при скрининге.

5. Субъекты женского пола НЕ детородного возраста должны:

   а. Были хирургически стерилизованы (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; требуется соответствующая документация) по крайней мере за 6 месяцев до скрининга или в постменопаузе (определяется как 24 месяца подряд без менструаций до скрининга, с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в постменопаузальном диапазоне в соответствии с лаборатория, используемая при скрининге); ФСГ проводится по усмотрению исследователя после консультации с медицинским монитором.

6. Женщины детородного возраста (FCBP)1 должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скрининга и исходных посещений. Во время получения исследуемого продукта (IP) и в течение не менее 28 дней после приема дозы IP, FCBP, которые занимаются деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, описанных ниже: Вариант 1: один высокоэффективный метод (например, гормональная контрацепция [пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо]; внутриматочная спираль; перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера) и одна дополнительная форма (латексный презерватив или любой нелатексный презерватив, не изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретановый ], диафрагма, губка).

   ИЛИ Вариант 2: Мужской или женский презерватив ПЛЮС 1 дополнительный барьерный метод: (а) диафрагма со спермицидом; б — цервикальный колпачок со спермицидом; или (c) противозачаточная губка со спермицидом.

7. Субъекты мужского пола должны:

   а. Практикуйте истинное воздержание2 (которое должно пересматриваться ежемесячно и документально подтверждено) или соглашайтесь использовать барьерный метод контроля над рождаемостью (презервативы, не изготовленные из натуральной [животной] мембраны [рекомендовались презервативы из латекса]) во время полового контакта с беременной женщина или женщина FCBP во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение не менее 28 дней после дозы исследуемого продукта, даже если он перенес успешную вазэктомию.

8. Результаты клинических лабораторных испытаний на безопасность субъекта находятся в пределах нормы или приемлемы для исследователя.
9. У субъекта нет лихорадки (лихорадка определяется как ≥ 38 ° C или 100,3 ° F), с систолическим артериальным давлением в положении лежа ≥ 90 и ≤ 160 мм рт. ст., диастолическим артериальным давлением в положении лежа ≥ 50 и ≤ 100 мм рт. 100 ударов в минуту на скрининге.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Субъект имеет какое-либо серьезное и уместное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут препятствовать участию субъекта в исследовании по усмотрению Исследователя.
2. Субъект имеет какое-либо состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она будет участвовать в исследовании.
3. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
4. Субъект беременна или кормит грудью.
5. Субъект подвергался воздействию исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней до введения первой дозы или в течение 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата, если он известен (в зависимости от того, что было дольше).
6. Субъект использовал умеренные или сильные индукторы и/или ингибиторы CYP3A4/5 (включая зверобой) в течение 30 дней до введения дозы. Список таких лекарств можно найти в таблице Flockhart™ P450 Drug Interactions Университета Индианы (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
7. У субъекта есть какие-либо хирургические или медицинские состояния, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства, например, бариатрическая процедура. Могут быть включены субъекты с аппендэктомией и холецистэктомией.
8. Расчетный клиренс креатинина у субъекта < 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
9. Субъект сдал кровь или плазму в течение 2 недель до введения дозы в банк крови или центр донорства крови.
10. Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками (как определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скринингового теста на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков, за исключением случаев, когда положительный результат скрининга на наркотики связан с употреблением отпускаемых по рецепту лекарств, которые утверждены следователем и медицинским наблюдателем.
11. Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем (как определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства) в течение 1 года до введения дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.

12. У субъекта был положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.

    • Хронический или разрешенный гепатит В или гепатит С допустим только в том случае, если последствия ограничены поражением печени и сопутствующими заболеваниями. (т.е. васкулит, клинически значимая глобулинемия и т.д. недопустимы).

13. Субъект выкуривает более 10 сигарет в день или эквивалентное количество других табачных изделий (самооценка).
14. Субъект получил живую вакцинацию (за исключением вакцинации против сезонного гриппа) в течение 30 дней после введения дозы.
15. Субъект является частью медицинского персонала или членом семьи персонала исследовательского центра.
16. Субъект по какой-либо причине считается исследователем неподходящим для этого исследования, включая субъекта, который не может общаться или сотрудничать с исследователем или клиническим персоналом.