Un estudio para evaluar la farmacocinética de CC-90001 en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave en comparación con sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
2. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluidas las restricciones.
3. El sujeto es hombre, o mujer no embarazada y no lactante entre ≥ 18 y ≤ 70 años de edad en el momento de firmar el ICF.
4. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 40 kg/m2 en la selección.

5. Las mujeres que NO estén en edad fértil deben:

   a. Haber sido esterilizada quirúrgicamente (histerectomía u ovariectomía bilateral; se requiere documentación adecuada) al menos 6 meses antes de la Selección, o posmenopáusica (definida como 24 meses consecutivos sin menstruación antes de la Selección, con un nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] en el rango posmenopáusico de acuerdo con el laboratorio utilizado en la Selección); La FSH se realizará a discreción del investigador en consulta con el monitor médico.

6. Las mujeres en edad fértil (FCBP)1 deben tener una prueba de embarazo negativa en las visitas de selección y de referencia. Mientras recibe el Producto en investigación (IP) y durante al menos 28 días después de tomar la dosis de IP, las FCBP que participen en actividades en las que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación: Opción 1: Un método altamente efectivo (p. , anticoncepción hormonal [oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal]; dispositivo intrauterino; ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja) y una forma adicional (condón de látex o cualquier condón que no sea de látex que no esté hecho de membrana natural [animal] [p. ej., poliuretano ], diafragma, esponja).

   O Opción 2: Condón masculino o femenino MÁS 1 método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida; o (c) esponja anticonceptiva con espermicida.

7. Los sujetos masculinos deben:

   a. Practique la verdadera abstinencia2 (que debe ser revisada mensualmente y documentada) o acepte usar un método anticonceptivo de barrera (condones que no estén hechos de membrana natural [animal] [se recomendaron los condones de látex]) durante el contacto sexual con una mujer embarazada. mujer o mujer de FCBP mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la dosis del producto en investigación, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

8. El sujeto tiene resultados de pruebas de seguridad de laboratorio clínico que están dentro de los límites normales o son aceptables para el investigador.
9. El sujeto está afebril (febril se define como ≥ 38 °C o 100,3 °F), con presión arterial sistólica en decúbito supino ≥ 90 y ≤ 160 mm Hg, presión arterial diastólica en decúbito supino ≥ 50 y ≤ 100 mm Hg, y frecuencia del pulso ≥ 40 y ≤ 100 latidos por minuto en la proyección.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. El sujeto tiene cualquier condición médica significativa y relevante, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio a discreción del investigador.
2. El sujeto tiene cualquier condición que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. El sujeto está embarazada o amamantando.
5. El sujeto estuvo expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
6. El sujeto ha usado inductores y/o inhibidores moderados o fuertes de CYP3A4/5 (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 30 días anteriores a la dosificación. Se puede consultar la tabla Flockhart Table™ de interacciones farmacológicas P450 de la Universidad de Indiana para obtener una lista de dichos medicamentos (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
7. El sujeto tiene alguna afección quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, por ejemplo, procedimiento bariátrico. Se pueden incluir sujetos con apendicectomía y colecistectomía.
8. El sujeto tiene una depuración de creatinina estimada < 60 ml/min, calculada con la fórmula de Cockcroft-Gault.
9. El sujeto ha donado sangre o plasma dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.
10. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la dosis, o una prueba de detección de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas, a menos que la prueba de detección de drogas positiva se deba al uso de medicamentos recetados que es aprobado por el Investigador y el Monitor Médico.
11. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística) dentro de 1 año antes de la administración de la dosis, o una prueba de detección de alcohol positiva.

12. El sujeto ha tenido un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.

    • Las hepatitis B o C crónicas o resueltas son aceptables sólo si las secuelas se limitan a la afectación hepática y sus consecuentes comorbilidades. (es decir, vasculitis, globulinemia clínicamente significativa, etc. son inaceptables).

13. El sujeto fuma más de 10 cigarrillos al día, o el equivalente en otros productos de tabaco (autoinformado).
14. El sujeto ha recibido vacunación viva (excluyendo la vacunación contra la gripe estacional) dentro de los 30 días posteriores a la administración.
15. El sujeto es parte del personal del personal clínico o un miembro de la familia del personal del sitio de estudio.
16. El investigador considera, por cualquier motivo, que el sujeto no es apropiado para este estudio, incluido un sujeto que no puede comunicarse o cooperar con el investigador o el personal clínico.