Uno studio per valutare la farmacocinetica di CC-90001 in soggetti con compromissione epatica lieve, moderata e grave rispetto a soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
2. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo, comprese le restrizioni.
3. Il soggetto è un maschio o una femmina non incinta e che non allatta di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 70 anni al momento della firma dell'ICF.
4. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 40 kg/m2 allo screening.

5. I soggetti di sesso femminile NON in età fertile devono:

   UN. Sono stati sterilizzati chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale; è richiesta la documentazione adeguata) almeno 6 mesi prima dello screening o in postmenopausa (definita come 24 mesi consecutivi senza mestruazioni prima dello screening, con un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] nell'intervallo postmenopausale secondo il laboratorio utilizzato allo Screening); FSH da eseguire a discrezione dello sperimentatore in consultazione con il Medical Monitor.

6. Le donne in età fertile (FCBP)1 devono avere un test di gravidanza negativo alle visite di screening e al basale. Durante la ricezione del prodotto sperimentale (IP) e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione della dose di IP, FCBP che si impegna in attività in cui è possibile il concepimento deve utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito: Opzione 1: un metodo altamente efficace (ad es. , contraccezione ormonale [orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale]; dispositivo intrauterino; legatura delle tube; o vasectomia del partner) e una forma aggiuntiva (preservativo in lattice o qualsiasi preservativo non in lattice non fatto di membrana naturale [animale] [p. es., poliuretano ], diaframma, spugna).

   OPPURE Opzione 2: preservativo maschile o femminile PIÙ 1 metodo di barriera aggiuntivo: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; o (c) spugna contraccettiva con spermicida.

7. I soggetti maschi devono:

   UN. Praticare la vera astinenza2 (che deve essere riesaminata su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativi non realizzati con membrane naturali [animali] [sono stati raccomandati i preservativi in ​​​​lattice]) durante il contatto sessuale con una donna incinta - femmina o femmina di FCBP durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo la dose del prodotto sperimentale, anche se ha subito con successo una vasectomia.

8. Il soggetto presenta risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico che rientrano nei limiti normali o accettabili per lo sperimentatore.
9. Il soggetto è afebbrile (la febbre è definita come ≥ 38°C o 100,3°F), con pressione arteriosa sistolica in posizione supina ≥ 90 e ≤ 160 mm Hg, pressione arteriosa diastolica in posizione supina ≥ 50 e ≤ 100 mm Hg e frequenza cardiaca ≥ 40 e ≤ 100 battiti al minuto allo Screening.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica significativa e rilevante, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio a discrezione dell'Investigatore.
2. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione che esponga il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Il soggetto è incinta o sta allattando.
5. Il soggetto è stato esposto a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose, o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due fosse più lungo).
6. Il soggetto ha utilizzato induttori e/o inibitori del CYP3A4/5 moderati o forti (inclusa l'erba di San Giovanni) nei 30 giorni precedenti la somministrazione. La Indiana University P450 Drug Interactions Flockhart Table™ può essere consultata per un elenco di tali farmaci (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
7. Il soggetto ha una o più condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, ad es. Procedura bariatrica. Possono essere inclusi soggetti con appendicectomia e colecistectomia.
8. Il soggetto ha una clearance della creatinina stimata < 60 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
9. Il soggetto ha donato sangue o plasma entro 2 settimane prima della somministrazione della dose a una banca del sangue o a un centro per la donazione del sangue.
10. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale Diagnostico e Statistico) nei 2 anni precedenti la somministrazione della dose, o un test di screening per droghe positivo che rifletta il consumo di droghe illecite a meno che lo screening per droghe positive non sia dovuto all'uso di droghe su prescrizione che è approvato dall'investigatore e dal monitor medico.
11. - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico) entro 1 anno prima della somministrazione della dose o uno screening alcolico positivo.

12. Il soggetto ha avuto un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.

    • L'epatite B o l'epatite C cronica o risolta sono accettabili solo se le sequele sono limitate all'interessamento epatico e alle conseguenti comorbilità. (vale a dire, vasculite, globulinemia clinicamente significativa, ecc. sono inaccettabili).

13. Il soggetto fuma più di 10 sigarette al giorno, o l'equivalente in altri prodotti del tabacco (autodichiarato).
14. Il soggetto ha ricevuto la vaccinazione dal vivo (esclusa la vaccinazione contro l'influenza stagionale) entro 30 giorni dalla somministrazione.
15. Il soggetto fa parte del personale del personale clinico o un membro della famiglia del personale del sito di studio.
16. - Il soggetto è, per qualsiasi motivo, ritenuto inappropriato dallo sperimentatore per questo studio, incluso un soggetto che non è in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore o il personale clinico.