Studie k posouzení farmakokinetiky CC-90001 u subjektů s mírným, středním a těžkým poškozením jater ve srovnání se zdravými subjekty

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
2. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně omezení.
3. Subjektem je muž nebo netěhotná a nekojící žena ve věku ≥ 18 a ≤ 70 let v době podpisu ICF.
4. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 40 kg/m2.

5. Ženy, které NENÍ v plodném věku, musí:

   A. být chirurgicky sterilizován (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; je nutná řádná dokumentace) alespoň 6 měsíců před screeningem nebo postmenopauzální (definováno jako 24 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v postmenopauzálním rozmezí podle laboratoř používaná při screeningu); FSH se provádí podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem.

6. Ženy ve fertilním věku (FCBP)1 musí mít negativní těhotenský test při screeningu a vstupních návštěvách. FCBP, kteří se zabývají činností, při které je možné otěhotnět, musí během užívání hodnoceného produktu (IP) a po dobu nejméně 28 dnů po užití dávky IP používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže: Možnost 1: Jedna vysoce účinná metoda (např. hormonální antikoncepce [perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek]; nitroděložní tělísko; podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie) a jedna další forma (latexový kondom nebo jakýkoli nelatexový kondom, který není vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [např. polyuretan] ], membrána, houba).

   NEBO Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom PLUS 1 další bariérová metoda: (a) bránice se spermicidem; b) cervikální čepička se spermicidem; nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem.

7. Muži musí:

   A. Dodržujte skutečnou abstinenci2 (která musí být měsíčně revidována a zdroj musí být doložen) nebo souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy, které nejsou vyrobeny z přirozené [zvířecí] membrány [byly doporučeny latexové kondomy]) během sexuálního kontaktu s těhotnou žena nebo žena FCBP během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po dávce hodnoceného produktu, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

8. Subjekt má výsledky klinických laboratorních testů bezpečnosti, které jsou v normálních mezích nebo přijatelné pro zkoušejícího.
9. Subjekt je afebrilní (febrilie je definována jako ≥ 38 °C nebo 100,3 °F), se systolickým krevním tlakem vleže ≥ 90 a ≤ 160 mm Hg, diastolickým krevním tlakem vleže ≥ 50 a ≤ 100 mm Hg a tepovou frekvencí ≤ 4 a ≥ 4 100 tepů za minutu při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má jakýkoli významný a relevantní zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by mu bránilo účastnit se studie podle uvážení zkoušejícího.
2. Subjekt má jakýkoli stav, který ho vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
3. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
4. Subjekt je těhotná nebo kojí.
5. Subjekt byl vystaven testovanému léku (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto testovaného léku, pokud je znám (podle toho, co bylo delší).
6. Subjekt použil středně silné nebo silné induktory a/nebo inhibitory CYP3A4/5 (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před podáním dávky. Seznam takových léků lze nalézt v Indiana University P450 Drug Interactions Flockhart Table™ (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
7. Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (stavy), který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva, např. bariatrický postup. Mohou být zahrnuti jedinci s apendektomií a cholecystektomií.
8. Subjekt má odhadovanou clearance kreatininu < 60 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
9. Subjekt daroval krev nebo plazmu během 2 týdnů před podáním dávky do krevní banky nebo centra dárcovství krve.
10. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní screeningový test na drogy odrážející spotřebu nelegálních drog, pokud pozitivní screening na drogy není způsoben užíváním léků na předpis, tj. schválený zkoušejícím a lékařským monitorem.
11. Subjekt měl anamnézu zneužívání alkoholu (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu) během 1 roku před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening.

12. Subjekt měl pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.

    • Chronická nebo vyléčená hepatitida B nebo hepatitida C jsou přijatelné pouze v případě, že jsou následky omezeny na jaterní postižení a následné komorbidity. (tj. vaskulitida, klinicky významná globulinémie atd. jsou nepřijatelné).

13. Subjekt kouří více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent v jiných tabákových výrobcích (vlastně hlášení).
14. Subjekt dostal živou vakcinaci (kromě očkování proti sezónní chřipce) do 30 dnů od podání.
15. Subjekt je součástí personálu klinického personálu nebo rodinným příslušníkem personálu místa studie.
16. Subjekt je z jakéhokoli důvodu považován zkoušejícím za nevhodný pro tuto studii, včetně subjektu, který není schopen komunikovat nebo spolupracovat s zkoušejícím nebo klinickým personálem.