Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von CC-90001 bei Probanden mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss vor der Durchführung studienbezogener Beurteilungen/Verfahren ein Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) verstehen und freiwillig unterzeichnen.
2. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen, einschließlich der Einschränkungen, einzuhalten.
3. Das Subjekt ist ein Mann oder eine nicht schwangere und nicht stillende Frau im Alter zwischen ≥ 18 und ≤ 70 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
4. Der Proband hat beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 40 kg/m2.

5. Weibliche Probanden, die NICHT im gebärfähigen Alter sind, müssen:

   A. Sie wurden mindestens 6 Monate vor dem Screening oder postmenopausal (definiert als 24 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation vor dem Screening, mit einem follikelstimulierenden Hormon [FSH]-Spiegel im postmenopausalen Bereich) chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie; ordnungsgemäße Dokumentation erforderlich). das beim Screening verwendete Labor); FSH wird nach Ermessen des Prüfarztes in Absprache mit dem medizinischen Monitor durchgeführt.

6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)1 muss beim Screening und bei den Basisbesuchen ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. FCBP, die einer Tätigkeit nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, müssen während der Einnahme des Prüfpräparats (IP) und für mindestens 28 Tage nach der Einnahme der IP-Dosis eine der unten beschriebenen zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden: Option 1: Eine hochwirksame Methode (z. B. , hormonelle Empfängnisverhütung [oral, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring]; Intrauterinpessar; Tubenligatur oder Vasektomie des Partners) und eine weitere Form (Latexkondom oder ein Nicht-Latex-Kondom, das nicht aus einer natürlichen [tierischen] Membran besteht [z. B. Polyurethan). ], Zwerchfell, Schwamm).

   ODER Option 2: Kondom für Mann oder Frau PLUS 1 zusätzliche Barrieremethode: (a) Zwerchfell mit Spermizid; (b) Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; oder (c) Verhütungsschwamm mit Spermizid.

7. Männliche Probanden müssen:

   A. Praktizieren Sie echte Abstinenz2 (die monatlich überprüft und die Quelle dokumentiert werden muss) oder stimmen Sie der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondome, die nicht aus einer natürlichen [tierischen] Membran bestehen [Latexkondome wurden empfohlen]) beim sexuellen Kontakt mit einer Schwangeren zu Frau oder FCBP-Frau während der Teilnahme an der Studie, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der Dosis des Prüfpräparats, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

8. Der Proband verfügt über Ergebnisse klinischer Laborsicherheitstests, die innerhalb normaler Grenzen liegen oder für den Prüfer akzeptabel sind.
9. Das Subjekt ist fieberfrei (Fieber ist definiert als ≥ 38 °C oder 100,3 °F), mit einem systolischen Blutdruck in Rückenlage ≥ 90 und ≤ 160 mm Hg, einem diastolischen Blutdruck in Rückenlage ≥ 50 und ≤ 100 mm Hg und einer Pulsfrequenz ≥ 40 und ≤ 100 Schläge pro Minute beim Screening.

Ausschlusskriterien:

Das Vorliegen einer der folgenden Voraussetzungen führt zum Ausschluss eines Fachs von der Einschreibung:

1. Der Proband weist nach Ermessen des Prüfarztes einen signifikanten und relevanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung auf, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würden.
2. Der Proband hat eine Erkrankung, die ihn einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde.
3. Der Proband leidet unter einer Erkrankung, die die Fähigkeit zur Interpretation der Daten aus der Studie beeinträchtigt.
4. Die Testperson ist schwanger oder stillt.
5. Der Proband war innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger war) einem Prüfpräparat (neuer chemischer Wirkstoff) ausgesetzt.
6. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung mäßige oder starke CYP3A4/5-Induktoren und/oder Inhibitoren (einschließlich Johanniskraut) eingenommen. Eine Liste solcher Medikamente finden Sie in der P450 Drug Interactions Flockhart Table™ der Indiana University (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table).
7. Der Patient leidet an einer chirurgischen oder medizinischen Erkrankung, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigt, z. B. einen bariatrischen Eingriff. Patienten mit Appendektomie und Cholezystektomie können eingeschlossen werden.
8. Der Proband hat eine geschätzte Kreatinin-Clearance von < 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.
9. Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor der Dosisverabreichung Blut oder Plasma an eine Blutbank oder ein Blutspendezentrum gespendet.
10. Der Proband hat innerhalb von 2 Jahren vor der Dosisverabreichung eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie in der aktuellen Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs definiert) oder einen positiven Drogentest, der den Konsum illegaler Drogen widerspiegelt, es sei denn, ein positiver Drogentest ist auf den Konsum verschreibungspflichtiger Medikamente zurückzuführen vom Prüfer und dem medizinischen Monitor genehmigt.
11. Der Proband hat in der Vergangenheit Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs definiert) innerhalb eines Jahres vor der Verabreichung der Dosis oder ein positives Alkoholtestergebnis.

12. Der Proband hatte beim Screening ein positives Ergebnis beim Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).

    • Chronische oder abgeheilte Hepatitis B oder Hepatitis C sind nur dann akzeptabel, wenn sich die Folgeerscheinungen auf eine Leberbeteiligung und die daraus resultierenden Komorbiditäten beschränken. (d. h. Vaskulitis, klinisch signifikante Globulinämie usw. sind nicht akzeptabel).

13. Die Person raucht mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder den Gegenwert in anderen Tabakprodukten (selbst angegeben).
14. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung eine Lebendimpfung (mit Ausnahme der Impfung gegen die saisonale Grippe) erhalten.
15. Der Proband ist Teil des klinischen Personals oder ein Familienmitglied des Personals des Studienzentrums.
16. Der Prüfer erachtet den Probanden aus irgendeinem Grund als ungeeignet für diese Studie, einschließlich eines Probanden, der nicht in der Lage ist, mit dem Prüfer oder dem klinischen Personal zu kommunizieren oder mit ihm zusammenzuarbeiten.