Resistência a carbapenêmicos e quinolonas em Klebsiella pneumoniae

A resistência a carbapenem mediada por plasmídeos é principalmente devida à produção de carbapenemase que pertence a três classes de β-lactamases, as classes Ambler A, B e D β-lactamases, entre as quais a New Delhi metalo-β-lactamase tem atraído atenção significativa nos últimos cinco anos. New Delhi metalo-β-lactamase-1 é uma classe B metalo-β-lactamase e foi identificada pela primeira vez a partir de uma cepa de Klebsiella pneumoniae em 2008.

A metalo-β-lactamase-1 de New Delhi é frequentemente associada a outros genes de resistência, como genes de β-lactamase de espectro estendido e genes de resistência a quinolonas mediados por plasmídeos, que permite que as bactérias ganhem resistência a diferentes classes de agentes antimicrobianos simultaneamente.

Plasmídeos e integrons são elementos genéticos móveis que carregam genes de resistência antimicrobiana. A transferência horizontal desses elementos genéticos móveis tem sido considerada um dos mecanismos mais importantes para a disseminação da resistência a múltiplas drogas entre as bactérias.

A classificação de plasmídeos com base na tipagem molecular e parentesco filogenético pode ajudar a entender a distribuição dos tipos de plasmídeos, as relações envolvendo plasmídeos portadores de genes de resistência antimicrobiana. Os plasmídeos podem ser classificados em grupos de incompatibilidade por tipagem de replicon ou em tipos (clusters) por análise de polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição.

Os integrons atuam como plataforma genética, permitindo a captura e expressão de genes de resistência a antibióticos. Existem 3 classes de integrons responsáveis ​​pela resistência a múltiplas drogas, que são classificadas com base na sequência do gene da integrase. Os integrons de classe 1 são a classe mais difundida em bactérias Gram-negativas.

Uma abordagem para prevenir infecções multirresistentes é a combinação de dois ou mais antimicrobianos durante um regime de tratamento. A combinação de imipenem mais ciprofloxacina mostrou efeito sinérgico.

O carregamento de agentes antibacterianos em nanopartículas é uma das abordagens mais promissoras para reduzir a resistência antimicrobiana. As nano formulações podem aumentar a biodisponibilidade intracelular dos antimicrobianos e, assim, diminuir o desenvolvimento de resistência. Além disso, a potencial atividade antibacteriana de alguns polímeros formadores de nanopartículas pode aumentar ainda mais a potência das drogas antibacterianas.