Carbapenem e resistenza al chinolone in Klebsiella Pneumoniae

La resistenza ai carbapenemi mediata da plasmidi è principalmente dovuta alla produzione di carbapenemasi che appartengono a tre classi di β-lattamasi, le β-lattamasi di classe A, B e D di Ambler, tra le quali la metallo-β-lattamasi di New Delhi ha attirato una significativa attenzione negli ultimi cinque anni. La metallo-β-lattamasi-1 di New Delhi è una metallo-β-lattamasi di classe B ed è stata identificata per la prima volta da un ceppo di Klebsiella pneumoniae nel 2008.

La metallo-β-lattamasi-1 di New Delhi è spesso associata ad altri geni di resistenza, come i geni della β-lattamasi a spettro esteso e i geni della resistenza ai chinoloni mediati da plasmidi, che consentono ai batteri di acquisire simultaneamente resistenza a diverse classi di agenti antimicrobici.

I plasmidi e gli integroni sono elementi genetici mobili che portano geni di resistenza antimicrobica. Il trasferimento orizzontale di questi elementi genetici mobili è stato considerato uno dei meccanismi più importanti per la diffusione della resistenza multifarmaco tra i batteri.

La classificazione dei plasmidi sulla base della tipizzazione molecolare e della parentela filogenetica può aiutare a comprendere la distribuzione dei tipi di plasmidi, le relazioni che coinvolgono i plasmidi portatori di geni di resistenza antimicrobica. I plasmidi possono essere classificati in gruppi di incompatibilità mediante tipizzazione del replicone o in tipi (cluster) mediante analisi del polimorfismo della lunghezza dei frammenti di restrizione.

Gli integroni fungono da piattaforma genetica, che consente la cattura e l'espressione dei geni di resistenza agli antibiotici. Esistono 3 classi di integroni responsabili della resistenza multifarmaco, classificate in base alla sequenza del gene dell'integrasi. Gli integroni di classe 1 sono la classe più diffusa nei batteri Gram-negativi.

Un approccio per prevenire le infezioni resistenti a più farmaci è la combinazione di due o più farmaci antimicrobici durante un regime di trattamento. La combinazione di imipenem più ciprofloxacina ha mostrato un effetto sinergico.

Il caricamento di agenti antibatterici in nanoparticelle è uno degli approcci più promettenti per ridurre la resistenza antimicrobica. Le nano formulazioni potrebbero migliorare la biodisponibilità intracellulare dei farmaci antimicrobici e, quindi, diminuire lo sviluppo della resistenza. Inoltre, la potenziale attività antibatterica di alcuni polimeri che formano nanoparticelle potrebbe aumentare ulteriormente la potenza dei farmaci antibatterici.