Resistencia a carbapenémicos y quinolonas en Klebsiella Pneumoniae

La resistencia a los carbapenémicos mediada por plásmidos se debe principalmente a la producción de carbapenemasas que pertenecen a tres clases de β-lactamasas, las β-lactamasas de clase A, B y D de Ambler, entre las cuales la metalo-β-lactamasa de Nueva Delhi ha atraído una atención significativa en los últimos años. cinco años. La metalo-β-lactamasa-1 de Nueva Delhi es una metalo-β-lactamasa de clase B y se identificó por primera vez a partir de una cepa de Klebsiella pneumoniae en 2008.

La metalo-β-lactamasa-1 de Nueva Delhi se asocia con frecuencia con otros genes de resistencia, como los genes de β-lactamasa de espectro extendido y los genes de resistencia a quinolonas mediada por plásmidos, lo que permite que las bacterias adquieran resistencia a diferentes clases de agentes antimicrobianos simultáneamente.

Los plásmidos y los integrones son elementos genéticos móviles que portan genes de resistencia a los antimicrobianos. La transferencia horizontal de esos elementos genéticos móviles se ha considerado como uno de los mecanismos más importantes para la diseminación de la resistencia a múltiples fármacos entre las bacterias.

La clasificación de los plásmidos sobre la base de la tipificación molecular y la relación filogenética puede ayudar a comprender la distribución de los tipos de plásmidos, las relaciones que involucran a los plásmidos que portan genes de resistencia a los antimicrobianos. Los plásmidos se pueden clasificar en grupos de incompatibilidad por tipificación de replicón o en tipos (clusters) por análisis de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción.

Los integrones actúan como plataforma genética, que permiten la captura y expresión de genes de resistencia a antibióticos. Hay 3 clases de integrones que son responsables de la resistencia a múltiples fármacos, que se clasifican según la secuencia del gen de la integrasa. Los integrones de clase 1 son la clase más extendida en bacterias Gram-negativas.

Un enfoque para prevenir las infecciones multirresistentes es la combinación de dos o más fármacos antimicrobianos durante un régimen de tratamiento. La combinación de imipenem más ciprofloxacino ha mostrado efecto sinérgico.

La carga de agentes antibacterianos en nanopartículas es uno de los enfoques más prometedores para reducir la resistencia antimicrobiana. Las nanoformulaciones podrían mejorar la biodisponibilidad intracelular de los fármacos antimicrobianos y, por lo tanto, disminuir el desarrollo de resistencia. Además, la actividad antibacteriana potencial de algunos polímeros formadores de nanopartículas podría aumentar aún más la potencia de los fármacos antibacterianos.