EXPRESSÃO GÊNICA APÓS ANESTESIA GERAL OU REGIONAL EM PACIENTES SUBMETIDAS A CIRURGIA DE CÂNCER DE MAMA (GENEXAN)
EXPRESSÃO GENÉTICA EM TECIDOS DO CAMPO OPERATÓRIO APÓS ANESTESIA GERAL OU REGIONAL EM PACIENTES SUBMETIDAS A CIRURGIA DE CÂNCER DE MAMA. O ensaio genômico randomizado controlado GENEXAN
O câncer de mama é o câncer mais comumente diagnosticado em mulheres e a segunda principal causa de morte por câncer em mulheres. Estima-se que 2 milhões de novos casos ocorreram em 2018 em todo o mundo 1.
Os procedimentos anestésicos padrão para a cirurgia de câncer de mama incluem anestesia geral e regional 2. Dados pré-clínicos e clínicos crescentes sustentam a hipótese de que a escolha anestésica pode afetar os resultados relacionados ao câncer.
A recorrência no câncer de mama foi reduzida para quatro vezes em um estudo retrospectivo com acompanhamento de 2,5 a 4 anos 3. A recorrência e a sobrevida livre de metástase, com análise multivariada, foi de 94% (95% CI 87.100) versus 82% (74, 91) aos 24 meses, e 94 (87, 100) versus 77 (68, 87) aos 36 meses nos pacientes com anestesia paravertebral e geral, respectivamente, (p=0,013). Atualmente, grandes estudos randomizados confirmatórios avaliando a recorrência do câncer de mama em pacientes operadas com anestesia geral ou regional ainda estão em andamento 4.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: A exposição à anestesia geral ou regional pode modular de maneira diferente a biologia do câncer de mama por meio de uma atividade direta nas células cancerígenas ou indiretamente por meio de modificações na resposta do hospedeiro (sistema imunológico, angiogênese, sistema nervoso). Alterações ocorrem tanto sistêmica quanto localmente no local da cirurgia e supõe-se que podem afetar os resultados relacionados ao câncer após meses ou anos.
Não se sabe se a ação dessa curta exposição a anestésicos no hospedeiro e na biologia do câncer é impulsionada por alterações epigenéticas na expressão de genes e proteínas durante o período pós-anestésico imediato a inicial.
Um perfil alterado de expressão gênica e proteica pode afetar a resposta do sistema imune, da angiogênese e do sistema nervoso e induzir condições mais ou menos propícias à progressão tumoral. Dados de estudos em animais e humanos mostram que a expressão gênica pode mudar no cérebro e no coração após uma curta exposição à anestesia geral e que as mudanças podem persistir por várias semanas.
Métodos: O GENEXAN é um ensaio genômico randomizado, controlado, monocêntrico com o objetivo de testar a hipótese de que a anestesia regional (paravertebral), comparada à anestesia geral, provocaria um padrão diferencial de expressão gênica e proteica no tecido canceroso e no microambiente cirúrgico normal após o câncer de mama cirurgia em mulheres.
Discussão: Esta pesquisa servirá para mapear o perfil de expressão gênica e proteica após cirurgia com diferentes anestésicos e elucidar quais genes específicos de sistemas biológicos podem afetar a biologia tumoral no período operatório imediato.
As descobertas também podem direcionar pesquisas adicionais, dependendo da especificidade do tecido dos genes regulados para cima ou para baixo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres de 18 a 85 anos
- Sem gravidez
- Pontuação ASA I-IV
- Pacientes agendadas para cirurgia de mama
- Sem contraindicações (incluindo cirúrgicas) para anestesia regional (paravertebral)
- Nenhuma cirurgia de mama anterior
- Sem síndromes de câncer hereditário ou familiar conhecidas
- Sem anamnese prévia de câncer, radio ou quimioterapia
- Câncer de mama primário com classificação de tumor 1-3, nódulos 0-2 conforme determinado
- de acordo com as definições de estágio NCI (Câncer de mama primário sem extensão conhecida além da mama e linfonodos axilares)
- Livre de dor no pré-operatório
- Pacientes que não fazem uso de analgésicos antes da cirurgia
- Pacientes sem comprometimento cognitivo ou retardo mental
Critério de exclusão:
- Mulheres > 18, < 85 anos
- Gravidez
- Pontuação ASA > IV
- Cirurgia de mama anterior
- Contra-indicações à anestesia regional
- Síndromes de câncer hereditário ou familiar conhecidas
- Anamnese prévia de câncer, rádio ou quimioterapia
- Classificação do tumor > 3, Nódulos > 2, M > 0 conforme determinado de acordo com o estágio NCI
- definições
- Dor no pré-operatório
- Uso de analgésicos antes da cirurgia
- Deficiência cognitiva ou retardo mental
- Pacientes que não deram consentimento informado por escrito
- Em tratamento com alfa (doxazosina) ou betabloqueadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Anestesia geral
Cirurgia de câncer de mama (estágio tumoral 1-3, nódulos 0-2, conforme determinado de acordo com as definições de estágio NCI http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/breast/HealthProfessional/page3/print)
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Sevoflurano e morfina
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Experimental: Anestesia regional
Cirurgia de câncer de mama (estágio tumoral 1-3, nódulos 0-2, conforme determinado de acordo com as definições de estágio NCI http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/breast/HealthProfessional/page3/print)
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Bloqueio paravertebral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão do genoma completo por microarray
Prazo: antes da excisão do tumor
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tumor, biópsia, tecido normal da ferida
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antes da excisão do tumor
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Expressão do genoma inteiro por mircoarray
Prazo: durante a cirurgia (logo após a excisão do tumor)
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tumor, tecido da ferida
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durante a cirurgia (logo após a excisão do tumor)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progenitores imunes (MDBCs, GMPs, HPSCs), Natural Killer, Linfócitos T reguladores, Pentraxina III
Prazo: antes da excisão do tumor
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em sangue
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antes da excisão do tumor
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recorrência do câncer
Prazo: a cada 6 meses até 7 anos
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metástase local ou distante
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a cada 6 meses até 7 anos
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sobrevivência do câncer
Prazo: a cada 6 meses até 7 anos
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morte
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a cada 6 meses até 7 anos
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Progenitores imunes (MDBCs, GMPs, HPSCs), Natural Killer, Linfócitos T reguladores, Pentraxina III
Prazo: no final da cirurgia
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em sangue
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no final da cirurgia
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Progenitores imunes (MDBCs, GMPs, HPSCs), Natural Killer, Linfócitos T reguladores, Pentraxina III
Prazo: às 24 horas
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em sangue
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às 24 horas
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Progenitores imunes (MDBCs, GMPs, HPSCs), Natural Killer, Linfócitos T reguladores, Pentraxina III
Prazo: às 168 horas
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em sangue
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às 168 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GENEXAN
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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