GENOVÁ exprese po regionální nebo celkové anestezii u pacientek podstupujících operaci rakoviny prsu (GENEXAN)
GENOVÁ exprese v tkáních z operačního pole po regionální nebo celkové anestezii u pacientek podstupujících operaci rakoviny prsu. Randomizovaná kontrolovaná genomická studie GENEXAN
Rakovina prsu je nejčastěji diagnostikovanou rakovinou u žen a druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen. Odhaduje se, že v roce 2018 se celosvětově objevily 2 miliony nových případů 1.
Standardní anestetické postupy pro chirurgii karcinomu prsu zahrnují celkovou a regionální anestezii. 2. Rostoucí preklinická a klinická data podporují hypotézu, že volba anestetika může ovlivnit výsledky související s rakovinou.
Recidiva karcinomu prsu byla v retrospektivní studii s 2,5 až 4letým sledováním snížena na čtyřnásobek 3. Recidiva a přežití bez metastáz, s multivariační analýzou, bylo 94 % (95% CI 87 100) oproti 82 % [74, 91) po 24 měsících a 94 (87, 100) versus 77 (68, 87) po 36 měsících u pacientů s paravertebrální a celkovou anestezií (p=0,013). V současné době probíhají velké potvrzující randomizované studie hodnotící recidivu karcinomu prsu u pacientek operovaných v celkové nebo regionální anestezii 4.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí: Expozice celkové nebo regionální anestezii může odlišně modulovat biologii rakoviny prsu prostřednictvím přímého působení na rakovinné buňky nebo nepřímo prostřednictvím modifikací v reakci hostitele (imunitní systém, angiogeneze, nervový systém). Změny se vyskytují jak systémově, tak lokálně v místě chirurgického zákroku a předpokládá se, že mohou ovlivnit výsledky související s rakovinou po měsících nebo letech.
Není známo, zda je účinek této krátké expozice anestetikům na hostitele a biologii rakoviny řízen epigenetickými změnami v expresi genů a proteinů během období bezprostředně až časně po anestezii.
Změněný profil genové a proteinové exprese může ovlivnit odpověď imunitního systému, angiogenezi a nervový systém a vyvolat více či méně příznivé podmínky pro progresi nádoru. Údaje ze studií na zvířatech a lidech ukazují, že genová exprese se může změnit v mozku a srdci již po krátké expozici celkové anestezii a že změny mohou přetrvávat několik týdnů.
Metody: GENEXAN je randomizovaná, kontrolovaná, monocentrická, genomická studie, jejímž cílem je otestovat hypotézu, že regionální (paravertebrální) anestezie by ve srovnání s celkovou anestezií vyvolala rozdílný vzor genové a proteinové exprese v rakovinné tkáni a normálním chirurgickém mikroprostředí po rakovině prsu operace u žen.
Diskuze: Tento výzkum poslouží ke zmapování profilu genové a proteinové exprese po operaci s různými anestetiky a k objasnění, které geny specifické pro biologické systémy mohou ovlivnit biologii nádoru v bezprostředním operačním období.
Zjištění mohou také řešit další výzkum v závislosti na tkáňové specifičnosti genů s regulací nahoru nebo dolů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy 18-85 let
- Žádné podstoupení těhotenství
- Skóre ASA I-IV
- Pacientky plánované na operaci prsu
- Žádné kontraindikace (včetně chirurgické) regionální (paravertebrální) anestezie
- Žádná předchozí operace prsu
- Nejsou známy žádné dědičné nebo familiární rakovinové syndromy
- Bez předchozí anamnézy rakoviny, radio nebo chemoterapie
- Primární karcinom prsu s klasifikací nádoru 1-3, uzly 0-2 podle stanovení
- podle definic stadia NCI (primární karcinom prsu bez známého rozšíření za prsa a axilární uzliny)
- Bez bolesti v předoperačním období
- Pacienti, kteří před operací neužívají analgetika
- Pacienti bez kognitivní poruchy nebo mentální retardace
Kritéria vyloučení:
- Ženy > 18, < 85 let
- Těhotenství
- Skóre ASA > IV
- Předchozí operace prsou
- Kontraindikace regionální anestezie
- Známé dědičné nebo familiární rakovinové syndromy
- Předchozí onkologická anamnéza, radio nebo chemoterapie
- Klasifikace nádoru > 3, uzliny > 2, M > 0 podle stadia NCI
- definice
- Bolest v předoperačním období
- Užívání analgetik před operací
- Kognitivní porucha nebo mentální retardace
- Pacienti, kteří nedali písemný informovaný souhlas
- Podstupování léčby alfa (doxazosin) nebo beta blokátory.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Celková anestezie
Operace rakoviny prsu (stádium nádoru 1-3, uzly 0-2, jak je stanoveno podle definic stadia NCI http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/breast/HealthProfessional/page3/print)
|
Sevofluran a morfin
|
|
Experimentální: Regionální anestezie
Operace rakoviny prsu (stádium nádoru 1-3, uzly 0-2, jak je stanoveno podle definic stadia NCI http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/breast/HealthProfessional/page3/print)
|
Paravertebrální blokáda
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese celého genomu pomocí microarray
Časové okno: před excizí nádoru
|
nádor, biopsie, normální tkáň rány
|
před excizí nádoru
|
|
Exprese celého genomu pomocí mircoarray
Časové okno: během operace (těsně po excizi nádoru)
|
nádor, tkáň rány
|
během operace (těsně po excizi nádoru)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní progenitory (MDBC, GMP, HPSC), Natural Killer, T regulační lymfocyty, PentraxinIII
Časové okno: před excizí nádoru
|
v krvi
|
před excizí nádoru
|
|
recidivy rakoviny
Časové okno: každých 6 měsíců po dobu až 7 let
|
lokální nebo vzdálené metastázy
|
každých 6 měsíců po dobu až 7 let
|
|
přežití z rakoviny
Časové okno: každých 6 měsíců po dobu až 7 let
|
smrt
|
každých 6 měsíců po dobu až 7 let
|
|
Imunitní progenitory (MDBC, GMP, HPSC), Natural Killer, T regulační lymfocyty, PentraxinIII
Časové okno: na konci operace
|
v krvi
|
na konci operace
|
|
Imunitní progenitory (MDBC, GMP, HPSC), Natural Killer, T regulační lymfocyty, PentraxinIII
Časové okno: ve 24 hodin
|
v krvi
|
ve 24 hodin
|
|
Imunitní progenitory (MDBC, GMP, HPSC), Natural Killer, T regulační lymfocyty, PentraxinIII
Časové okno: ve 168 hodin
|
v krvi
|
ve 168 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GENEXAN
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .