- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03839264
Programa de triagem ideal na detecção de estenose e previsão de trombose em enxerto de hemodiálise
Precisão diagnóstica das ferramentas de triagem disponíveis na detecção de estenose e previsão de trombose incipiente em enxerto arteriovenoso para hemodiálise: uma análise comparativa
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um acesso vascular em bom funcionamento (um sistema que permite que o sangue do paciente deixe o corpo, seja levado ao rim artificial ou ao dialisador para ser limpo e devolver o sangue limpo ao corpo) é essencial para fornecer tratamento de suporte de vida adequado em pacientes com doença renal terminal em hemodiálise de manutenção.
O acesso vascular preferencial a longo prazo é a fístula arteriovenosa (FAV), que é criada usando os vasos do paciente conectando cirurgicamente uma artéria com uma veia superficial para aumentar o fluxo sanguíneo (Qa) no sistema venoso, que após algumas semanas vai dilatar (maturação) permitindo a inserção de duas agulhas, uma para levar o sangue até o dialisador (agulha arterial), e a outra para devolver o sangue limpo ao corpo (agulha venosa) com o auxílio de uma máquina de diálise, equipada com uma bomba de sangue e sensores de pressão no nível da agulha "arterial" e "venosa" para monitorar o deslocamento das agulhas.
Infelizmente, a alta prevalência de doença vascular dos pacientes em hemodiálise dificulta a criação de uma FAV adequada em até 20 a 60% dos pacientes.
Nessas pessoas, uma alternativa válida é o enxerto arteriovenoso: no método do enxerto, uma artéria é conectada cirurgicamente a uma veia com um pequeno pedaço de tubo macio sintético que é implantado sob a pele. As agulhas são inseridas no enxerto durante o tratamento de diálise.
Em comparação com um AV, no entanto, o enxerto apresenta maior risco de complicações. A complicação mais frequente e temida é a trombose (ou seja, a formação de coágulo de sangue dentro do enxerto).
Normalmente, a trombose é consequência de uma estenose subjacente (ou seja, um estreitamento maior que 50% do vaso ou lúmen do enxerto em comparação com o lúmen de um vaso adjacente normal ou enxerto devido ao espessamento dos vasos e/ou da parede do enxerto) e suas consequências hemodinâmicas de diminuir o fluxo sanguíneo de acesso (Qa) e/ou aumentar a pressão dentro do enxerto. Menos frequentemente, a trombose ocorre na ausência de estenose significativa e pode ser desencadeada por uma queda na pressão arterial do paciente (hipotensão).
Todas as diretrizes de acesso vascular recomendam programas regulares de triagem não invasiva de enxertos para identificação oportuna de uma estenose associada a algum tipo de comprometimento funcional ou hemodinâmico, pois seu reparo pode prevenir trombose e prolongar a vida útil do acesso.
Métodos de triagem não invasivos incluem monitoramento clínico (ou seja, observando sinais de disfunção do acesso durante a sessão de hemodiálise) e vigilância, que utiliza equipamentos especiais para avaliar as consequências hemodinâmicas da estenose por meio da medição de Qa e relação de pressão intra-acesso venoso estático (VAPR) ou para visualizar a estenose por meio de ultrassom duplex ( DU).
No enxerto, todas as diretrizes optaram pela vigilância. No entanto, eles também afirmam que não há evidências suficientes para preferir uma técnica a outra devido à falta de estudos comparativos adequados.
De fato, a grande maioria dos estudos avaliou a capacidade de detectar estenose e prever trombose incipiente (dentro de 1 a 3 meses) por um método de vigilância, e muito poucos compararam duas a três técnicas na melhor das hipóteses (1).
O objetivo dos investigadores foi comparar na mesma população de enxertos o desempenho diagnóstico de todas as ferramentas de triagem atualmente disponíveis na detecção de estenose e na previsão de trombose incipiente (para identificar os melhores critérios para o reparo eletivo de estenose).
O objetivo principal do estudo foi identificar um programa de triagem ideal para reduzir o risco de trombose no enxerto, avaliando a precisão do diagnóstico (ou seja, sensibilidade, taxa de falsos positivos, valor preditivo positivo e negativo e área sob a curva do operador receptor) de todas as ferramentas de triagem disponíveis e a ocorrência de hipotensão aguda e identificar o(s) melhor(es) limiar(es) para variáveis contínuas em a) detecção de estenose, b) prever trombose incipiente (dentro de um período de 4 meses após a avaliação do enxerto para estenose).
Os seguintes métodos de triagem serão testados:
- Monitoramento: o monitoramento foi considerado positivo quando foram observados sinais de disfunção do enxerto durante a diálise (canulação difícil, aspiração de coágulos, incapacidade de atingir o fluxo sanguíneo da bomba de diálise prescrito (Qb), sangramento pós-diálise excessivo) ou queda > 0,3 em pool único a dose de diálise foi documentada;
- Pressões dinâmicas: as pressões foram medidas nos 5 minutos iniciais de diálise, utilizando agulhas 15 G e detectadas pela máquina de diálise através dos sensores de pressão conectados com a agulha "arterial" (pressão arterial dinâmica em mmHg: dAP) e "venosa" (dinâmica pressão venosa em mmHg: dVP) a um padrão Qb 250 ml/min. dAP foi expresso como a razão com Qb (dAP/Qb, em mmHg/ml/min);
- Razão da pressão venosa intra-acesso estática derivada (VAPR): foi obtida nos 5 minutos iniciais de diálise pelos valores de dVP, Qb, hematócrito e pressão arterial sistólica e diastólica sistêmica, conforme literatura em mmHg/mmHg;
- O fluxo sanguíneo de acesso (Qa, em ml/min) foi medido pelo método de diluição por ultrassom durante a diálise (QaU) usando o aparelho Transonic HD03, na mesma sessão de diálise em que as pressões foram medidas: cada valor é a média da medição triplicada;
- Duplex Ultrasound (UD) foi realizado imediatamente antes da diálise ou em um dia sem diálise, usando o dispositivo Logiq 7 (General Electric, Milwaukee). Imagens em escala de cinza e coloridas de todo o circuito de acesso (artéria alimentadora, enxerto e veias de drenagem) foram realizadas no plano longitudinal e transversal para avaliar a presença de estenose. Cada estenose foi classificada em relação a: (1) localização (definindo "estenose de entrada" qualquer estenose localizada na artéria de alimentação, a anastomose arterial ou intraenxerto a montante da área de canulação e "estenose de saída" qualquer estenose localizada intraenxerto a jusante da área de canulação , na anastomose venosa, ou nas veias de drenagem); e (2) redução percentual do lúmen, determinada pela razão entre o diâmetro intraluminal mínimo na estenose e o vaso normal próximo ou segmento de enxerto usando um paquímetro eletrônico: uma estenose foi considerada significativa (StD) quando a redução do lúmen foi > 50% e /ou a velocidade de pico do doppler espectral a jusante do fluxo sanguíneo sistólico (PSV) foi > 400 cm/seg. A medição de Qa é feita em uma porção reta da artéria braquial no terço médio do braço. O diâmetro do fluxo sanguíneo foi medido diretamente no vaso graças à tecnologia b-flow color. O volume de amostragem foi colocado no centro do lúmen e no plano longitudinal. Normalmente, as medições foram obtidas em uma sequência de 3 a 5 ciclos cardíacos (para permitir velocidades médias médias de tempo, TAV). O TAV foi calculado diretamente pelo dispositivo a partir de uma forma de onda espectral doppler pelo sistema de scanner duplex. O Qa (em ml/min) é calculado pelo aparelho como o produto do diâmetro da artéria pelo TAV. O valor médio de pelo menos 3 medições separadas foi relatado.
Posteriormente, todos os enxertos foram submetidos à Angiografia por Subtração Digital biplanar (DSA), nosso padrão-ouro para detecção de estenose. O acesso foi visualizado em sua totalidade desde a artéria nutridora até o átrio direito buscando a presença de estenose. Cada estenose foi graduada em relação à localização e grau conforme descrito para DU e foi considerada significativa (StA) quando a redução do lúmen foi > 50%. Para garantir o cegamento, o investigador que realizou o DSA desconhecia os resultados das outras estratégias de triagem.
Os objetivos secundários do estudo foram avaliar:
- a relação entre a medida de Qa por diluição ultrassônica (QaU) e DU (QaD);
- a variabilidade intraensaio das medições de QaU e QaD;
- A variabilidade entre ensaios de medições de QaU, dAP/Qb, dVP e VAPR;
- a concordância de 2 radiologistas diferentes na detecção da presença de estenose significativa (>50%) na DSA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Verona, Itália, 37135
- Azienda Ospedaliera Integrata di Verona - Policlinico Borgo Roma
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com enxerto de politetrafluroetileno (PTFE) como acesso vascular para hemodiálise que foram tratados na Unidade de Hemodiálise da Policlínica do Hospital B.go Roma em Verona durante o período de recrutamento e que concordaram em participar do estudo
Critério de exclusão:
- Ninguém.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Estenose e trombose do enxerto
Desempenho diagnóstico para estenose na angiografia de ferramentas de triagem não invasivas (ultrassonografia duplex, fluxo sanguíneo de acesso (Qa), pressões venosas da máquina de diálise dinâmica e estática, pressão arterial da máquina de diálise dinâmica e monitoramento) e trombose incipiente (dentro do período de 4 meses) de a presença e o grau de estenose na angiografia, técnicas de triagem não invasivas e episódio(s) de hipotensão aguda durante o acompanhamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Presença de estenose significativa na DSA (sim/não)
Prazo: 1 hora
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presença de uma redução superior a 50% no diâmetro do vaso ou do lúmen do enxerto em comparação com o diâmetro do lúmen de um vaso adjacente normal ou do enxerto em mm/mm.
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1 hora
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Presença de estenose significativa em AD (sim/não)
Prazo: 30 minutos
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presença de uma redução superior a 50% no diâmetro do vaso ou do lúmen do enxerto em comparação com o diâmetro do lúmen de um vaso adjacente normal ou enxerto em mm/mm e/ou um pico de velocidade sistólica > 400 cm/seg no local estenótico
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30 minutos
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Monitoramento clínico anormal (sim/não)
Prazo: 15 minutos
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sinais de disfunção do enxerto observados durante a diálise: canulação difícil, aspiração de coágulos, incapacidade de atingir o fluxo sanguíneo da bomba de diálise prescrito (Qb), sangramento pós-diálise excessivo ou queda > 0,3 na dose única de diálise em pool
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15 minutos
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Qa medido por diluição de ultrassom: QaU (ml/min)
Prazo: 15 minutos
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O Qa foi medido pelo método de diluição do ultrassom durante a diálise usando o dispositivo Transonic HD03, na mesma sessão de diálise em que as pressões foram medidas: cada valor é a média da medição triplicada
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15 minutos
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Qa medido por DU: QaD (ml/min)
Prazo: 10 minutos
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A medição de Qa é feita em uma porção reta da artéria braquial no terço médio do braço.
O diâmetro do fluxo sanguíneo foi medido diretamente no vaso graças à tecnologia b-flow color.
O volume de amostragem foi colocado no centro do lúmen e no plano longitudinal.
Normalmente, as medições foram obtidas em uma sequência de 3 a 5 ciclos cardíacos (para permitir velocidades médias médias de tempo, TAV).
O TAV foi calculado diretamente pelo dispositivo a partir de uma forma de onda espectral doppler pelo sistema de scanner duplex.
O Qa (em ml/min) é calculado pelo aparelho como o produto do diâmetro da artéria pelo TAV.
O valor médio de pelo menos 3 medições separadas foi relatado.
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10 minutos
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Pressão arterial dinâmica/fluxo sanguíneo da bomba de diálise: dAP/Qb (mmHg/ml/min)
Prazo: 5 minutos
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A pressão arterial dinâmica (dAP) foi medida nos 5 minutos iniciais de diálise e detectada pela máquina de diálise usando o sensor de pressão conectado com a agulha "arterial" e expressa como a relação com o fluxo da bomba de sangue de diálise Qb.
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5 minutos
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pressão venosa dinâmica: dVP (mmHg)
Prazo: 5 minutos
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A pressão venosa dinâmica (dVP) foi medida nos 5 minutos iniciais de diálise e detectada pela máquina de diálise usando o sensor de pressão conectado à agulha "venosa"
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5 minutos
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Taxa de pressão venosa estática derivada: VAPR (mmHg/mmHg)
Prazo: 10 minutos
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obtidos nos 5 minutos iniciais de diálise pelos valores de dVP, Qb, hematócrito e pressão arterial sistólica e diastólica sistêmica, conforme literatura em mmHg/mmHg
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10 minutos
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ocorrência de hipotensão aguda sintomática durante o seguimento (sim/não)
Prazo: 4 meses
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durante o acompanhamento foi registrado um episódio de hipotensão sintomática aguda no intervalo intra e interdialítico.
A hipotensão foi definida como uma queda súbita da pressão arterial sistêmica associada a um ou mais desmaios, palpitações, náuseas, visão turva, sensação de fraqueza ou frio
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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coeficiente de correlação (r) entre medições de QaU e QaD (ml/min / ml/mn)
Prazo: 30 minutos
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a correlação entre os valores de Qa medidos por diluição de ultrassom e DU (ml de sangue fluindo no acesso por minuto, ml/min)
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30 minutos
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Concordância para presença de estenose significativa entre dois radiologistas (sim/não)
Prazo: 1 hora
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a concordância do radiologista 1 e do radiologista 2 em detectar a presença de estenose significativa na ASD.
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1 hora
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coeficiente de variação intra-ensaio de QaU e QaD (%)
Prazo: 15 minutos
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o coeficiente de variação foi obtido dividindo o desvio padrão pelo valor médio de várias medições
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15 minutos
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coeficiente de variação entre ensaios de QaU, dAP/Qb,dVP e VAPR (%)
Prazo: 1 mês
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o coeficiente de variação foi obtido dividindo o desvio padrão pelo valor médio de várias medições obtidas durante o período de 1 semana para dAP/Qb, dVP e VAPR e no período de 1 mês para QaU
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicola Tessitore, MD, AO Verona
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tordoir J, Canaud B, Haage P, Konner K, Basci A, Fouque D, Kooman J, Martin-Malo A, Pedrini L, Pizzarelli F, Tattersall J, Vennegoor M, Wanner C, ter Wee P, Vanholder R. EBPG on Vascular Access. Nephrol Dial Transplant. 2007 May;22 Suppl 2:ii88-117. doi: 10.1093/ndt/gfm021. No abstract available.
- Vascular Access 2006 Work Group. Clinical practice guidelines for vascular access. Am J Kidney Dis. 2006 Jul;48 Suppl 1:S176-247. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.04.029. No abstract available.
- Polkinghorne K; Caring for Australians with Renal Impairment (CARI). The CARI guidelines. Vascular access surveillance. Nephrology (Carlton). 2008 Jul;13 Suppl 2:S1-11. doi: 10.1111/j.1440-1797.2008.00992.x. No abstract available.
- Tessitore N, Bedogna V, Verlato G, Poli A. Clinical access assessment. J Vasc Access. 2014;15 Suppl 7:S20-7. doi: 10.5301/jva.5000242. Epub 2014 Apr 12.
- Frinak S, Zasuwa G, Dunfee T, Besarab A, Yee J. Dynamic venous access pressure ratio test for hemodialysis access monitoring. Am J Kidney Dis. 2002 Oct;40(4):760-8. doi: 10.1053/ajkd.2002.35687.
- Krivitski NM. Theory and validation of access flow measurement by dilution technique during hemodialysis. Kidney Int. 1995 Jul;48(1):244-50. doi: 10.1038/ki.1995.290.
- Tessitore N, Bedogna V, Verlato G, Poli A. The rise and fall of access blood flow surveillance in arteriovenous fistulas. Semin Dial. 2014 Mar;27(2):108-18. doi: 10.1111/sdi.12187. Epub 2014 Feb 5.
- Tessitore N, Bedogna V, Melilli E, Millardi D, Mansueto G, Lipari G, Mantovani W, Baggio E, Poli A, Lupo A. In search of an optimal bedside screening program for arteriovenous fistula stenosis. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Apr;6(4):819-26. doi: 10.2215/CJN.06220710. Epub 2011 Mar 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AOVerona
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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