- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03840057
Metoclopramida, azitromicina ou pré-tratamento não medicamentoso para HDA para reduzir a segunda endoscopia (MANPURSE)
5 de agosto de 2020 atualizado por: Waihong Chung
Metoclopramida, azitromicina ou pré-tratamento não medicamentoso para sangramento gastrointestinal superior para reduzir a segunda endoscopia
A endoscopia precoce é parte integrante do plano de tratamento para pacientes que apresentam sinais clínicos de HDA grave ou em andamento.
Um diagnóstico endoscópico preciso e uma hemostasia endoscópica bem-sucedida dependem muito da visualização adequada de toda a mucosa gástrica.
A metoclopramida já foi investigada como um agente procinético para ajudar no esvaziamento gástrico antes da endoscopia, mas sua ampla adoção é limitada pela falta de evidências clínicas de alta qualidade, bem como por preocupações com relação aos efeitos colaterais.
A eritromicina é atualmente o único agente procinético recomendado pelas diretrizes americana e europeia para uso em pacientes selecionados, a fim de reduzir a necessidade de uma segunda endoscopia.
Sua aplicação clínica, no entanto, é limitada pelo risco de arritmia, interações medicamentosas significativas e escassez frequente de medicamentos.
A azitromicina está estruturalmente relacionada à eritromicina, mas não apresenta a maioria dos efeitos colaterais adversos associados ao uso da eritromicina.
Evidências iniciais sugerem que a azitromicina pode ser uma alternativa eficaz à eritromicina no tratamento da gastroparesia.
O estudo atual, um ensaio clínico intervencional, randomizado, triplo-cego, controlado por placebo, tem como objetivo principal avaliar a eficácia da azitromicina como agente procinético no tratamento da HDA.
Também se destina a avaliar melhor o papel da metoclopramida como um agente procinético neste cenário.
As medidas de resultados a serem coletadas neste estudo incluem a necessidade de endoscopia secundária, mortalidade geral, necessidade de transfusão, tempo de internação, necessidade de cirurgia e incidência de efeitos colaterais adversos.
Os resultados deste estudo ajudariam a identificar um agente procinético seguro, eficaz e prontamente disponível para ser usado antes da endoscopia.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
435
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Recrutamento
- Rhode Island Hospital
-
Contato:
- Waihong Chung, MD, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Pacientes adultos ≥ 18 anos de idade no momento da apresentação;
- 2. Admitido no pronto-socorro ou nos serviços de internação do Rhode Island Hospital (RIH);
- 3. Apresentado com hematêmese, êmese de borra de café ou melena;
- 4. A endoscopia digestiva alta é planejada dentro de 24 horas após a apresentação ou início do sangramento.
Critério de exclusão:
- 1. Reação alérgica anafilática conhecida à eritromicina, azitromicina e/ou metoclopramida;
- 2. Uso concomitante de certos medicamentos associados à discinesia tardia (DT):
- uma. flufenazina,
- b. Haloperidol,
- c. Loxapina,
- d. Paliperidona,
- e. Perfenazina,
- f. Pimozida,
- g. Risperidona,
- h. tiotixeno,
- eu. Trifluoperazina;
- 3. Uso concomitante de certos medicamentos associados a torsade de pointes:
- uma. Amiodarona,
- b. Clorpromazina,
- c. Disopiramida,
- d. dofetilida,
- e. Metadona,
- f. procainamida,
- g. quinidina,
- h. sotalol;
- 4. História conhecida de DT, arritmias ventriculares ou síndrome do QT longo;
- 5. Já recebeu eritromicina e/ou azitromicina nos últimos 10 dias, ou metoclopramida nos últimos 4 dias para outras indicações;
- 6. Receptor de transplante de células-tronco hematopoiéticas;
- 7. Histórico de infecção por Neisseria gonorrhoeae;
- 8. Gravidez;
- 9. Gastrectomia prévia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Azitromicina
Os participantes randomizados para o braço de azitromicina receberiam 250mL de solução reconstituída contendo 500mg de azitromicina genérica para ser administrado como uma infusão intravenosa lenta durante 1 hora pela equipe primária 30-120 minutos antes da endoscopia.
Nenhum ajuste de dose é feito para aqueles com insuficiência hepática ou renal.
Nenhum ajuste de dose é feito para a população geriátrica.
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Azitromicina, um antibiótico macrólido semi-sintético derivado da eritromicina.
O papel da azitromicina como agente procinético foi relatado pela primeira vez em um estudo de coorte retrospectivo, que mostrou que a azitromicina é equivalente à eritromicina na aceleração do esvaziamento gástrico em pacientes com gastroparesia.
O objetivo deste braço de intervenção é avaliar a eficácia da azitromicina como agente procinético no tratamento da HDA.
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Experimental: Metoclopramida
Os participantes randomizados para o braço da metoclopramida receberiam 2mL de solução contendo 10mg de metoclopramida genérica para ser administrado por injeção intravenosa direta pela equipe primária 5-60 minutos antes da endoscopia.
Nenhum ajuste de dose é feito para aqueles com insuficiência hepática.
Uma redução de 50% da dose é feita para aqueles com depuração de creatinina inferior a 40mL/minuto.
Nenhum ajuste de dose é feito para a população geriátrica.
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A metoclopramida, um agonista 5-HT4 e um antagonista do receptor D2 da dopamina, é aprovada para o tratamento de curto prazo da gastroparesia.
O uso de metoclopramida como agente procinético no cenário de HDA foi estudado anteriormente, mas o número de indivíduos envolvidos foi muito baixo para alimentar adequadamente os estudos.
O objetivo deste braço de intervenção é avaliar ainda mais a eficácia da metoclopramida como agente procinético no tratamento da HDA.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes randomizados para o braço placebo durante a Parte 1 (azitromicina) do estudo receberiam 250mL de solução de cloreto de sódio a 0,9% para ser administrado como uma infusão intravenosa lenta durante 1 hora pela equipe principal 30-120 minutos antes da endoscopia.
Os participantes randomizados para o braço placebo durante a Parte 2 (metoclopramida) do estudo atual receberiam 2mL de solução de cloreto de sódio a 0,9% para ser administrado como injeção intravenosa direta pela equipe primária 5 a 60 minutos antes da endoscopia.
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A solução salina normal é usada como um controle de placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Redução na Necessidade de Segunda Endoscopia
Prazo: 48 horas
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O desfecho primário de eficácia é a redução na necessidade de uma segunda endoscopia dentro de 48 horas após a primeira endoscopia.
Essa medida de resultado primário é escolhida porque representa a base das recomendações atuais das diretrizes americanas e europeias sobre a eritromicina.
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48 horas
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Efeitos colaterais cardíacos adversos relacionados à intervenção
Prazo: 5 dias
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O desfecho cardíaco primário é a incidência de arritmia instável, ocorrendo dentro de 5 dias após a administração de azitromicina, exigindo cardioversão ou resultando em parada cardíaca.
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5 dias
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Efeitos colaterais adversos de doenças infecciosas relacionados à intervenção
Prazo: 30 dias
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A medida primária do resultado da doença infecciosa é a incidência de infecção por C. difficile, ocorrendo dentro de 30 dias após a administração de azitromicina.
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30 dias
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Efeitos colaterais neurológicos adversos relacionados à intervenção
Prazo: 48 horas
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O desfecho neurológico primário é a incidência de qualquer sintoma extrapiramidal reversível ou irreversível, como reações distônicas agudas, acatisia, parkinsonismo induzido por drogas e discinesia tardia, dentro de 48 horas após a administração de metoclopramida.
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48 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Qualidade da Visualização Endoscópica
Prazo: 48 horas
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A visibilidade endoscópica é graduada usando o sistema de pontuação objetiva padrão de 4 pontos, conforme descrito na maioria da literatura de endoscopia.
O corpo, fundo e bulbo duodenal são pontuados separadamente com base em uma revisão independente das imagens capturadas pelo endoscopista.
Se uma segunda endoscopia for realizada dentro de 48 horas após a endoscopia inicial, a presença de lesões clinicamente significativas não identificadas durante a primeira endoscopia também é medida.
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48 horas
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 30 dias.
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Mortalidade por qualquer causa em 30 dias.
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30 dias.
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Número de unidades de transfusão
Prazo: 30 dias
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Número de unidades de concentrado de hemácias transfundidas antes de atingir a hemostasia ou óbito.
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30 dias
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Duração da Permanência Hospitalar
Prazo: 30 dias
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Tempo de internação desde a admissão para o episódio atual de SGI.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Laine L, Jensen DM. Management of patients with ulcer bleeding. Am J Gastroenterol. 2012 Mar;107(3):345-60; quiz 361. doi: 10.1038/ajg.2011.480. Epub 2012 Feb 7.
- Gralnek IM, Dumonceau JM, Kuipers EJ, Lanas A, Sanders DS, Kurien M, Rotondano G, Hucl T, Dinis-Ribeiro M, Marmo R, Racz I, Arezzo A, Hoffmann RT, Lesur G, de Franchis R, Aabakken L, Veitch A, Radaelli F, Salgueiro P, Cardoso R, Maia L, Zullo A, Cipolletta L, Hassan C. Diagnosis and management of nonvariceal upper gastrointestinal hemorrhage: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline. Endoscopy. 2015 Oct;47(10):a1-46. doi: 10.1055/s-0034-1393172. Epub 2015 Sep 29.
- Lee A, Kuo B. Metoclopramide in the treatment of diabetic gastroparesis. Expert Rev Endocrinol Metab. 2010;5(5):653-662. doi: 10.1586/eem.10.41.
- Larson JM, Tavakkoli A, Drane WE, Toskes PP, Moshiree B. Advantages of azithromycin over erythromycin in improving the gastric emptying half-time in adult patients with gastroparesis. J Neurogastroenterol Motil. 2010 Oct;16(4):407-13. doi: 10.5056/jnm.2010.16.4.407. Epub 2010 Oct 30.
- Moshiree B, McDonald R, Hou W, Toskes PP. Comparison of the effect of azithromycin versus erythromycin on antroduodenal pressure profiles of patients with chronic functional gastrointestinal pain and gastroparesis. Dig Dis Sci. 2010 Mar;55(3):675-83. doi: 10.1007/s10620-009-1038-3.
- Chini P, Toskes PP, Waseem S, Hou W, McDonald R, Moshiree B. Effect of azithromycin on small bowel motility in patients with gastrointestinal dysmotility. Scand J Gastroenterol. 2012 Apr;47(4):422-7. doi: 10.3109/00365521.2012.654402. Epub 2012 Feb 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
15 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Gastrointestinais
- Hemorragia
- Hemorragia Gastrointestinal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes antibacterianos
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas do Receptor D2 da Dopamina
- Antagonistas da Dopamina
- Azitromicina
- Metoclopramida
Outros números de identificação do estudo
- 1 (Mobile Health and Wellness Program)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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