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Metoclopramida, azitromicina ou pré-tratamento não medicamentoso para HDA para reduzir a segunda endoscopia (MANPURSE)

5 de agosto de 2020 atualizado por: Waihong Chung

Metoclopramida, azitromicina ou pré-tratamento não medicamentoso para sangramento gastrointestinal superior para reduzir a segunda endoscopia

A endoscopia precoce é parte integrante do plano de tratamento para pacientes que apresentam sinais clínicos de HDA grave ou em andamento. Um diagnóstico endoscópico preciso e uma hemostasia endoscópica bem-sucedida dependem muito da visualização adequada de toda a mucosa gástrica. A metoclopramida já foi investigada como um agente procinético para ajudar no esvaziamento gástrico antes da endoscopia, mas sua ampla adoção é limitada pela falta de evidências clínicas de alta qualidade, bem como por preocupações com relação aos efeitos colaterais. A eritromicina é atualmente o único agente procinético recomendado pelas diretrizes americana e europeia para uso em pacientes selecionados, a fim de reduzir a necessidade de uma segunda endoscopia. Sua aplicação clínica, no entanto, é limitada pelo risco de arritmia, interações medicamentosas significativas e escassez frequente de medicamentos. A azitromicina está estruturalmente relacionada à eritromicina, mas não apresenta a maioria dos efeitos colaterais adversos associados ao uso da eritromicina. Evidências iniciais sugerem que a azitromicina pode ser uma alternativa eficaz à eritromicina no tratamento da gastroparesia. O estudo atual, um ensaio clínico intervencional, randomizado, triplo-cego, controlado por placebo, tem como objetivo principal avaliar a eficácia da azitromicina como agente procinético no tratamento da HDA. Também se destina a avaliar melhor o papel da metoclopramida como um agente procinético neste cenário. As medidas de resultados a serem coletadas neste estudo incluem a necessidade de endoscopia secundária, mortalidade geral, necessidade de transfusão, tempo de internação, necessidade de cirurgia e incidência de efeitos colaterais adversos. Os resultados deste estudo ajudariam a identificar um agente procinético seguro, eficaz e prontamente disponível para ser usado antes da endoscopia.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

435

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Recrutamento
        • Rhode Island Hospital
        • Contato:
          • Waihong Chung, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1. Pacientes adultos ≥ 18 anos de idade no momento da apresentação;
  • 2. Admitido no pronto-socorro ou nos serviços de internação do Rhode Island Hospital (RIH);
  • 3. Apresentado com hematêmese, êmese de borra de café ou melena;
  • 4. A endoscopia digestiva alta é planejada dentro de 24 horas após a apresentação ou início do sangramento.

Critério de exclusão:

  • 1. Reação alérgica anafilática conhecida à eritromicina, azitromicina e/ou metoclopramida;
  • 2. Uso concomitante de certos medicamentos associados à discinesia tardia (DT):
  • uma. flufenazina,
  • b. Haloperidol,
  • c. Loxapina,
  • d. Paliperidona,
  • e. Perfenazina,
  • f. Pimozida,
  • g. Risperidona,
  • h. tiotixeno,
  • eu. Trifluoperazina;
  • 3. Uso concomitante de certos medicamentos associados a torsade de pointes:
  • uma. Amiodarona,
  • b. Clorpromazina,
  • c. Disopiramida,
  • d. dofetilida,
  • e. Metadona,
  • f. procainamida,
  • g. quinidina,
  • h. sotalol;
  • 4. História conhecida de DT, arritmias ventriculares ou síndrome do QT longo;
  • 5. Já recebeu eritromicina e/ou azitromicina nos últimos 10 dias, ou metoclopramida nos últimos 4 dias para outras indicações;
  • 6. Receptor de transplante de células-tronco hematopoiéticas;
  • 7. Histórico de infecção por Neisseria gonorrhoeae;
  • 8. Gravidez;
  • 9. Gastrectomia prévia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Azitromicina
Os participantes randomizados para o braço de azitromicina receberiam 250mL de solução reconstituída contendo 500mg de azitromicina genérica para ser administrado como uma infusão intravenosa lenta durante 1 hora pela equipe primária 30-120 minutos antes da endoscopia. Nenhum ajuste de dose é feito para aqueles com insuficiência hepática ou renal. Nenhum ajuste de dose é feito para a população geriátrica.
Azitromicina, um antibiótico macrólido semi-sintético derivado da eritromicina. O papel da azitromicina como agente procinético foi relatado pela primeira vez em um estudo de coorte retrospectivo, que mostrou que a azitromicina é equivalente à eritromicina na aceleração do esvaziamento gástrico em pacientes com gastroparesia. O objetivo deste braço de intervenção é avaliar a eficácia da azitromicina como agente procinético no tratamento da HDA.
Experimental: Metoclopramida
Os participantes randomizados para o braço da metoclopramida receberiam 2mL de solução contendo 10mg de metoclopramida genérica para ser administrado por injeção intravenosa direta pela equipe primária 5-60 minutos antes da endoscopia. Nenhum ajuste de dose é feito para aqueles com insuficiência hepática. Uma redução de 50% da dose é feita para aqueles com depuração de creatinina inferior a 40mL/minuto. Nenhum ajuste de dose é feito para a população geriátrica.
A metoclopramida, um agonista 5-HT4 e um antagonista do receptor D2 da dopamina, é aprovada para o tratamento de curto prazo da gastroparesia. O uso de metoclopramida como agente procinético no cenário de HDA foi estudado anteriormente, mas o número de indivíduos envolvidos foi muito baixo para alimentar adequadamente os estudos. O objetivo deste braço de intervenção é avaliar ainda mais a eficácia da metoclopramida como agente procinético no tratamento da HDA.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes randomizados para o braço placebo durante a Parte 1 (azitromicina) do estudo receberiam 250mL de solução de cloreto de sódio a 0,9% para ser administrado como uma infusão intravenosa lenta durante 1 hora pela equipe principal 30-120 minutos antes da endoscopia. Os participantes randomizados para o braço placebo durante a Parte 2 (metoclopramida) do estudo atual receberiam 2mL de solução de cloreto de sódio a 0,9% para ser administrado como injeção intravenosa direta pela equipe primária 5 a 60 minutos antes da endoscopia.
A solução salina normal é usada como um controle de placebo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Redução na Necessidade de Segunda Endoscopia
Prazo: 48 horas
O desfecho primário de eficácia é a redução na necessidade de uma segunda endoscopia dentro de 48 horas após a primeira endoscopia. Essa medida de resultado primário é escolhida porque representa a base das recomendações atuais das diretrizes americanas e europeias sobre a eritromicina.
48 horas
Efeitos colaterais cardíacos adversos relacionados à intervenção
Prazo: 5 dias
O desfecho cardíaco primário é a incidência de arritmia instável, ocorrendo dentro de 5 dias após a administração de azitromicina, exigindo cardioversão ou resultando em parada cardíaca.
5 dias
Efeitos colaterais adversos de doenças infecciosas relacionados à intervenção
Prazo: 30 dias
A medida primária do resultado da doença infecciosa é a incidência de infecção por C. difficile, ocorrendo dentro de 30 dias após a administração de azitromicina.
30 dias
Efeitos colaterais neurológicos adversos relacionados à intervenção
Prazo: 48 horas
O desfecho neurológico primário é a incidência de qualquer sintoma extrapiramidal reversível ou irreversível, como reações distônicas agudas, acatisia, parkinsonismo induzido por drogas e discinesia tardia, dentro de 48 horas após a administração de metoclopramida.
48 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade da Visualização Endoscópica
Prazo: 48 horas
A visibilidade endoscópica é graduada usando o sistema de pontuação objetiva padrão de 4 pontos, conforme descrito na maioria da literatura de endoscopia. O corpo, fundo e bulbo duodenal são pontuados separadamente com base em uma revisão independente das imagens capturadas pelo endoscopista. Se uma segunda endoscopia for realizada dentro de 48 horas após a endoscopia inicial, a presença de lesões clinicamente significativas não identificadas durante a primeira endoscopia também é medida.
48 horas
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 30 dias.
Mortalidade por qualquer causa em 30 dias.
30 dias.
Número de unidades de transfusão
Prazo: 30 dias
Número de unidades de concentrado de hemácias transfundidas antes de atingir a hemostasia ou óbito.
30 dias
Duração da Permanência Hospitalar
Prazo: 30 dias
Tempo de internação desde a admissão para o episódio atual de SGI.
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de fevereiro de 2019

Primeira postagem (Real)

15 de fevereiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

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