Teste de DNA de tumor livre de células circulantes para orientar o tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado ou metastático
5 de agosto de 2026 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Um estudo randomizado avaliando a adaptação da terapia de câncer colorretal avançado/metastático (CRC) usando DNA tumoral livre de células circulantes (ctDNA) (TACT-D)
Este estudo de fase II estuda o teste de DNA tumoral livre de células circulantes para orientar o tratamento com regorafenibe ou TAS-102 em pacientes com câncer colorretal que se espalhou para outras áreas do corpo.
Estudar amostras de sangue de pacientes com câncer colorretal pode ajudar os médicos a entender como os pacientes respondem ao tratamento.
Regorafenib e TAS-102 podem interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Ainda não se sabe o quão bem o teste de ctDNA funciona para orientar o tratamento com regorafenibe e TAS-102 para pacientes com câncer colorretal avançado ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
- Câncer Colorretal Estágio IV AJCC v8
- Câncer Colorretal Estágio IVA AJCC v8
- Câncer Colorretal Estágio IVB AJCC v8
- Estágio IVC Câncer Colorretal AJCC v8
- Câncer Colorretal Estágio III AJCC v8
- Câncer Colorretal Estágio IIIA AJCC v8
- Câncer Colorretal Estágio IIIB AJCC v8
- Câncer Colorretal Estágio IIIC AJCC v8
- Carcinoma Colorretal Refratário
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a capacidade da alteração precoce no ácido desoxirribonucleico derivado do tumor circulante (ctDNA) (ctDNA-alterações dinâmicas precoces [EDC] ou A ctDNA) durante a terapia sistêmica em câncer colorretal metastático (mCRC) para prever a progressão radiográfica (único padrão de braço cuidado [SOC]).
II. Para avaliar as diferenças em eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) clinicamente significativos de interesse (toxicidade de grau 3/4 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0, toxicidade intolerável de grau 2 ou qualquer toxicidade que exija redução de dose) entre o braço SOC e ctDNA.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar as diferenças nos resultados relatados pelo paciente (PROs) entre o braço SOC e ctDNA.
II. Para comparar os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) a duração da resposta completa (DCR) (resposta parcial [PR] e doença estável [SD]) entre o braço SOC e ctDNA.
III. Avaliar as diferenças na sobrevida global (OS) entre os braços SOC e ctDNA.
4. Para avaliar as diferenças entre o braço SOC e ctDNA com relação aos índices de gravidade de emergência (ESIs): Hospitalizações/visitas de emergência.
V. Avaliar as diferenças entre o braço SOC e ctDNA em relação aos ESIs: Necessidade de intervenções médicas (transfusões de sangue e hidratação intravenosa [IV]).
VI. Avaliar o custo-efetividade associado a ambas as estratégias, ou seja, Estratégia SOC e estratégia ctDNA no tratamento de mCRC.
VII. Comparar o tempo até a deterioração do estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre os braços SOC e ctDNA.
VIII. Comparar o tempo de deterioração de PROs entre os braços SOC e ctDNA. IX. Avaliar as diferenças na proporção de pacientes encaminhados para ensaio clínico após a conclusão da terapia entre os braços SOC e ctDNA.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM I: Os pacientes são submetidos a testes de ctDNA e, dependendo dos resultados, recebem regorafenibe por via oral (PO) nos dias 1-21, trifluridina e cloridrato de tipiracil (TAS-102) PO duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-5 e 8-12, ou regorafenib PO nos dias 1-21 e TAS-102 PO BID nos dias 1-5 e 8-12. O tratamento é repetido a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM II: Os pacientes recebem regorafenib ou TAS-102 por padrão de atendimento. O tratamento continua em caso de estabilidade ou regressão da doença a critério do médico assistente ou ausência de progressão da doença.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 2 semanas e depois mensalmente por até 18 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer colorretal confirmado histológica ou citologicamente.
- Os pacientes devem ter doença avançada ou metastática sem opções curativas.
- Os pacientes devem ter doença avaliável radiograficamente.
- Os pacientes devem ter feito pelo menos 2 terapias anteriores para mCRC (incluindo fluorouracil [5-FU], oxaliplatina, irinotecano, bevacizumabe; cetuximabe/panitumumabe [para pacientes com RAS tipo selvagem (WT)]) e progrediram ou são intolerantes a esses agentes ou o uso desses agentes é contra-indicado.
- Os pacientes devem ser clinicamente elegíveis para regorafenibe ou TAS-102 de acordo com o médico assistente.
- As pacientes devem ter um teste de gravidez sérico negativo feito menos de 14 dias antes da randomização apenas para mulheres com potencial para engravidar. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo durante a participação no estudo.
- Os pacientes devem ter a capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinhos ou com assistência.
- Os pacientes devem ter a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
- Os pacientes devem estar dispostos a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento de acordo com o cronograma do estudo.
- Os pacientes devem estar dispostos a fornecer amostras de sangue para estudos correlativos.
- Qualquer um dos seguintes: Mulheres grávidas ou lactantes, homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados.
- Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos.
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam TAS-102 anteriormente são elegíveis para se inscrever no estudo se puderem receber regorafenibe e vice-versa. Caso contrário, esses pacientes serão excluídos do estudo.
- Insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) classe 2, angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio menos de 3 meses antes da randomização.
- Infecção contínua > grau 2 CTCAE versão 4.0.
- Tumores cerebrais metastáticos sintomáticos ou tumores meníngeos, a menos que o paciente tenha > 3 meses da terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a randomização e esteja clinicamente estável em relação às lesões cerebrais no momento da randomização (Nota: o paciente não deve estar passando por tratamento agudo terapia com esteroides ou redução gradual [terapia com esteroides crônica é aceitável desde que a dose seja estável por um mês antes e após estudos radiográficos de triagem]).
- Insuficiência renal que requer diálise hematológica ou peritoneal.
- Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (teste de ctDNA, regorafenib, TAS-102)
Os pacientes receberão regorafenibe por via oral nos dias 1-21 a cada ciclo de 28 dias ou TAS-102 por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-5 e 8-12 a cada ciclo de 28 dias.
Os pacientes neste braço farão o teste de ctDNA e continuarão o tratamento além do 1º ciclo, dependendo dos resultados do ctDNA.
Além disso, os pacientes continuarão o tratamento na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Submeta-se ao teste de ctDNA
Outros nomes:
Dado por via oral
Outros nomes:
Dado por via oral
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço II (SOC)
Os pacientes receberão regorafenibe por via oral nos dias 1-21 a cada ciclo de 28 dias ou TAS-102 por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-5 e 8-12 a cada ciclo de 28 dias conforme o padrão de tratamento.
Os pacientes neste braço continuarão o tratamento na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos auxiliares
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado por via oral
Outros nomes:
Dado por via oral
Outros nomes:
Receber SOC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração precoce no ácido desoxirribonucléico (DNA) derivado do tumor circulante (ctDNA) como preditor de progressão radiográfica (Arm II-SOC)
Prazo: Primeiros 4 meses após o início do tratamento
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O número de pacientes com aumento no nível de ctDNA será comparado ao número de pacientes com progressão da doença nas varreduras.
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Primeiros 4 meses após o início do tratamento
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Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de interesse (toxicidade de grau 3/4, toxicidade intolerável de grau 2 ou qualquer toxicidade que exija redução da dose) entre os braços
Prazo: Primeiros 4 meses após o início do tratamento
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Serão classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0.
Para comparar as proporções de pacientes que experimentaram TRAEs de interesse nos primeiros 4 meses entre os dois grupos de tratamento, será usado o teste exato de Fisher.
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Primeiros 4 meses após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação média dos resultados relatados pelo paciente (PROs) de acordo com o MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI)
Prazo: Até 18 meses
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As pontuações médias de PROs medidas pelas escalas MDASI-GI serão comparadas entre os braços
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Até 18 meses
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Pontuação média dos resultados relatados pelo paciente (PROs) de acordo com PRO-CTCAE
Prazo: Até 18 meses
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As pontuações médias de PROs medidas pelas escalas PRO-CTCAE serão comparadas entre os braços
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Até 18 meses
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Porcentagem de pacientes com resposta parcial (RP)
Prazo: Até 18 meses
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A porcentagem de pacientes com RP será comparada entre os braços
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Até 18 meses
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Porcentagem de pacientes com doença estável (SD)
Prazo: Até 18 meses
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A porcentagem de pacientes com SD será comparada entre os braços
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Até 18 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 18 meses
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OS serão comparados entre os braços.
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Até 18 meses
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Porcentagem de pacientes que apresentam eventos de interesse especial (ESIs)
Prazo: Até 18 meses
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A porcentagem de pacientes que apresentam ESIs [descritos como internações/consultas de emergência ou necessidade de intervenções médicas (transfusões de sangue e hidratação IV)] será comparada entre os braços
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Até 18 meses
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Custo medido em dólares americanos
Prazo: Até 18 meses
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O custo medido em dólares americanos será comparado entre as armas
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Até 18 meses
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Tempo médio para a deterioração do status de desempenho
Prazo: Até 18 meses
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Será comparado entre os braços.
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Até 18 meses
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Tempo médio para deterioração do PRO
Prazo: Até 18 meses
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Será comparado entre os braços.
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Até 18 meses
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Proporção de pacientes encaminhados para ensaio clínico
Prazo: Até 18 meses
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Será comparado em ambos os braços.
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Até 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kanwal Raghav, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
31 de agosto de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
18 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
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- Neoplasias Colorretais
- Administração de Serviços de Saúde
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Técnicas de investigação
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Qualidade de assistência médica
- Indicadores de qualidade, assistência médica
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleosídeos
- Desoxirribonucleosídeos
- Diretrizes como tópico
- Garantia de qualidade, assistência médica
- Timidina
- Trifluridina
- combinação de drogas Trifluridina Tipiracil
- Padrão de atendimento
- Diretrizes de prática como tópico
- Regorafenib
- Técnicas de laboratório clínico
Outros números de identificação do estudo
- 2018-0233 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-00246 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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